在东吴英年早逝的五大名将当中，周瑜病逝的时间最早，无可置疑排在了第一位。据《三国志?周瑜传》载，建安十五年（公元210年），周瑜跟孙权议定完西进的策略后不久就病逝了，当时的年纪才刚刚三十六岁。
周瑜年仅36岁就去世了，至今对于周瑜的死因，史学界还未能形成定论，这位曾经叱咤风云的人物究竟是如何而死的呢小说《三国演义》中说周瑜是被自己的对手诸葛亮气死的，在临死之前还喊出了一句流传千年的痛心疾首的一句话：既生瑜何生亮！但实际上查阅历史资料我们可以知道，周瑜出道的时候诸葛亮还是个小学生呢！二人的资历水平完全不在一个层次上，当时的诸葛亮还仅仅是依附在刘备帐下的一位年轻谋士，根本没有机会与周瑜交手，周瑜怎么会是被诸葛亮气死的呢所以这种说法纯属小说中的无稽之谈。
还有一种说法是建安十五年的时候，周瑜提出征伐益州，孙权批准后，没想到周瑜率军在征伐的途中竟然得了重病，自此一病不起，最终在湖南岳阳病死。这种说法也不是非常可信，因为周瑜年轻力壮，年仅36岁身体应该没有什么大问题，另外在周瑜死亡之前也没有史料记载周瑜身患病症，所以周瑜病死一说存在很多疑点。