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重复经颅磁刺激治疗帕金森病的研究进展

来源:宝玛科技网
Chinese Journal of Rehabilitation Medicine, Apr. 2019. \\ ol. 34, No.4[J]. Int J Geriatr Psychiatry,2011,26:733—740.terv Aging,2018.13: 1565一1577.[45] Varela S, Ayan C, Cancela JM, et al. Effects of two dif­

ferent intensities of aerobic exercise on elderly people with

[51] Maass A. Diizel S, Goerke M, et al. Vascular hippocam­

pal plasticity after aerobic exercise in older adults[J].Mol Psychiatry ,2015,20:585—593.mild cognitive impairment: a randomized pilot study[J].

Clin Rehabil ,2012,26:442—450[52] Ten Brinke LF, Bolandzadeh N, Nagamatsu LS, et al.

[46]Wei XH. Ji LL. Efleet of handball training on cognitiveability in elderly with mild cognitive impairment[J]. Neuro- sci Lett,2014,566:98—101.Aerobic exercise increases hippocampal volume in older women with probable mild cognitive impairment: a 6-

month randomised controlled trial[J]. Br J Sports Med,

[47]Lautenschlager NT, Cox KL, Flicker L,et al. Effect of2015,49(4):248—254.physical activity on cognitive function inolder adults atrisk for Alzheimer disease: arandomizedtrial[J]. JAMA,[53] Anderson-Hanley C, Barcelos NM, Zimmerman EA, et al.

The aerobic and cognitive exercise study (ACES) for com­

2008. 300: 1027—1037.munity-dwelling older adults with or at-risk for mild cogni­tive impairment (MCI): neuropsychological, neurobiological and neuroimaging outcomes of a randomized clinical trial

[48]Barnes DE, Santos- ModesittW. PoelkeG.et al. TheMental Activity and eXercise (MAX) trial: arandomizedcontrolled trial to enhance cognitive function in older adults[J]. JAMA Intern Med,2013,173:797—804.[49]Baker LD. Frank LL, Foster-Schubert K, et al. Effects ofaerobic exercise on mild cognitive impairment[J]. Arch Neu­

[J], Front Aging Neurosci,2018,10:76.[54] Smith JC, Nielson KA, Antuono P, et al. Semantic mem­

ory functional MRI and cognitive function after exercise in­

tervention in mild cognitive impairment[J]. Alzheimers Dis,

2013,37(1):197—215.rol. 2014,67(1):71—79[50] Cay Anderson-Hanley, Jessica Stark, Kathryn M Wall, et

al.The interactive physical and cognitive exercise system

[55] 祁鸣,张玲.基于静息态fMRI的冇氧训练在阿尔茨海默病患

者中的有效性研究[J].中国临床医学影像杂志,2015,26(11):

(iPACES™): effects of a 3-month in-home pilot clinical tri­

al for mild cognitive impairment and caregivers[J].Clin In-761—767.•综述.重复经颅磁刺激治疗帕金森病的研究进展刘婷'王德强刘宗春'帕金森病(Parkinson's disease,PD)是发生于中老年人

制能力的下降使PD患者身体摇摆增加、姿势不稳、协调能力

的黑质变性疾病,我国65岁以上人群中PD患病率为1.7%,

患病率与世界发达国家相近山其典型的病理特征是中脑黑 质多巴胺能神经元进行性退变,残存的多巴胺能神经元胞质

下降,已被确定为跌倒的危险因素之一⑴ 疾病后期患

者常因平衡障碍、跌倒、冻结步态、吞咽困难和语言障碍等导 致生活无法自理,甚至长期卧床,生存质量严重下降叫冃前国际上治疗PD的方法有:药物治疗、手术治疗、细 胞移植、康复治疗及心理疏导等 治疗PD的方法虽然很多,

内出现病理标志物路易小{^(Lewy's body)主要的临床表

现包括静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势不稳等运动症

状•以及嗅觉减退、便秘、睡眠行为异常、抑郁等非运动症状, 构音和吞咽相关肌强直还可以导致言语障碍和吞咽障碍. 随着病程的进展,运动症状和菲运动症状逐渐加重,姿势控 D01:10.3969/j.issn.l001-l 242.2019.04.022但是药物治疗存在着毒副作用和耐药性的问题,其他治疗又

存在技术不成熟和费用昂贵等问题,往往难以达到满意的治

疗效果一研究者们越来越多地关注于康复治疗的研究,并积1滨州医学院附属医院,滨州.256600; 2滨州市阳信县人民医院;3通讯作者作者简介:刘婷•女,硕士研究生;收稿H期:2018-02-07478

www. rehabi. com. cn极探索改善PD患者症状的有效康复治疗手段近年来研究

证实,非侵人性大脑刺激技术可为PD患者提供一种辅助的

治疗手段经颅磁刺激(transcranial magnetic stimulation,TMS), f]

1985年Barker等冋首先创立并用于人脑皮质功能研究以来,

已逐步发展成为一种安全、简便、副作用小及适应证较广的

神经治疗新方法:1994年,Pascual-Leone等旳首次将rT- MS用于PD的治疗,且对运动功能障碍取得了有益的效果, 为PD治疗提供了新思路rTMS是根据法拉第电磁感应原

理.通过强电流在线圈上产生磁场,然后磁场无创伤地穿透

颅骨进入大脑皮质,并在相应的皮质引起局部微小感应电流

而改变皮质神经细胞的动作电位,从而影响脑内代谢和神经

电活动的一种非侵袭性生物刺激治疗技术忙影响rTMS的

因素有刺激靶点、刺激参数等,频率是rTMS最为重要的参 数m不同频率刺激可导致双向结果:高频刺激可以引起长

时间易化,使皮质兴奋;低频刺激可以降低运动皮质区兴奋

性,引起突触活动的长时间抑制,使皮质抑制'近年来,

rTMS治疗PD成为研究热点。越来越多的研究证实.rTMS

在治疗PD运动症状及非运动症状方面起着积极有效的作 用本文就rTMS治疗PD的研究综述如下,为临床研究提供

参考:1 rTMS治疗PD机制多巴胺和乙酰胆碱是纹状体内两种最重要的神经递质, 功能相互拮抗PD最主要的特征是黑质多巴胺能神经元丢

失导致纹状体系统的多巴胺递质显著降低.乙酰胆碱系统功

能相对增强,导致锥体外系功能失调:冃前认为rTMS治疗 PD的机制包括:①抑制大脑皮质兴奋性:大多数学者认为

PD患者静息期的皮质兴奋性增高叭可能用来代偿皮质-

基底核-丘脑皮质环路的缺陷\"I役一般认为.PD患者表现 为其辅助运动区(supplementary motor area,SMA)活动减少

和背外侧前额叶皮质(dorso-lateral prefrontal cortex.DLP-

FC)的活动减少,而顶叶和外侧运动前区的活动增加z

低频rTMS可抑制PD运动皮质过高的兴奋性.纠正皮质抑制

异常.通过调节皮质-基底核-丘脑皮质环路的兴奋抑制平衡.

使之达到或接近正常状态,从而发挥抗PD的作用「叫②中

脑纹状体多巴胺能通路的激活:中脑纹状体DA系统起源于 黑质和腹侧被盖区的细胞.这个系统的背侧成分组成黑质纹

状体通路.经中间前脑束和内囊下行支配尾状核和壳核,给

予rTMS的PD患者功能影像显示尾状核区活动明显增

加z rTMS可能通过激活皮质至基底核的投射纤维促进 DA的释放,中脑纹状体多巴胺能通路的激活可能是rTMS

对PD治疗效应的机制之一「w③促进脑源性神经营养因子

的合成:近年来发现胶质细胞系源性神经营养因子(glial

爲贸•怎2019年,第34卷.第4期cell line-derived neurotrophic factor)和脑源性神经营养因子

(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)与 PD 的发病密切

相关.各种神经营养因子的缺乏可能是黑质神经元退变的原 因已有大量的研究表明,电磁场可使细胞形态、DNA、

RNA、蛋门质合成、跨膜转运、酶活性以及生物遗传等产生显

著变化冋.而rTMS可能通过基因诱导机制产生持久的作

用帥rTMS可以通过促进BDNF的合成而有效减缓多巴胺

能神经元的退行性变化.从而发挥神经保护作用.实验发现 经过高频rTMS治疗PD抑郁后患者血浆BDNF浓度明显升

高.这可以有效的改善患者的抑郁症状m2 rTMS治疗PD的研究现状对于应用rTMS的PD患者的临床研究结果表明.影响

rTMS作用的外在因素很多,包括刺激部位、刺激频率、刺激

强度、治疗持续时间等,对于不同患者的大脑功能状况,需要

用个体化治疗才能取得良好的治疗效果.多数研究的治疗

持续时间为7—21d,刺激一定范围的皮质可使患者获益.被

rTMS刺激的局部神经通过神经网络之间的联系和互相作用

对多部位功能产生影响。统一帕金森病分级量表(unified

PD rating scale.UPDRS)是常用的评价PD临床疗效的综合

量表.对于出现的特定症状如抑郁'刊、运动迟缓则使用专门 的评定量表。2.1 rTMS治疗PD的运动障碍患者常常起病隐袭,缓慢发展,逐渐加剧主要的运动

功能障碍是静止性震颤、运动迟缓、肌强直及姿势步态障碍

等,症状岀现的先后具有个体化差异,常始于一侧上肢.逐步

波及同侧下肢,再波及对侧上肢及下肢.即常呈“N”字型进

展(65%—70%).25%—30%病例自一侧下肢开始,两侧下肢 同时开始者极少见:高频rTMS治疗PD的疗效较为肯定,尤

其近来对0短阵快速脉冲刺激(Theta Burst Stimulation.TBS)

的研究显示疗效较好,可能是这种新型刺激模式既包含连续

刺激又包含间断刺激.也可能是由于这些研究刺激的部位是

'■j PD发病密切相关的SMA和背外侧前额皮质.Khedr等的

采用频率为25Hz,强度为100%静息运动阈值(Rest Motor

ThreholdRMT),脉冲个数为1000个的重复序列rTMS对PD

患者M1区进行治疗后,发现患者的UPDRS评分明显降低,

运动功能得到改善,研究还证实这种改善与血清多巴胺浓度

提高有关Gonzalez-Garcia等冋给予患者25Hz. 80%RMT的 高频rTMS作用于双侧Ml区治疗12周后发现.PD患者的 UPDRSI1I评分改善率为19%.其中以运动迟缓症状改善为

著.Hamada等㈣进行了双盲对照研究,在患者的SMA区采 用5Hz的rTMS治疗12周后,与假刺激组相比.治疗组可以

显著改善PD患者的运动迟缓:有对于不同亚型PD运动症

状的研究结果发现,震颤型患者以震颤为主要症状.而姿势

uivw.rehabi.aom.cn 479Chinese Journal of Rehabilitation Medicine, Apr. 2019. \\ ol. 34, No.4异常步态障碍型患者多以强直、步态障碍为主,低频rTMS能 够改善患者的运动障碍,强直和运动减少为主症状者疗效优

于以震颤为主症状者•国内学者的研究也证实,rTMs治疗可以改善患者的运

动症状:陈静等的研究发现,给予患者1Hz和5Hz刺激患者

第一运动皮质手代表区,强度为100%RMT.行10d连续刺激

后患者的运动症状均有所缓解.该研究发现患者的UPDRS III评分下降,10m折返运动试验时间明显缩短,且这种改善

延伸至治疗后1个月仍明显:等切的meta分析显示,磁 刺激可改善PD的症状,尤其高频磁刺激对改善运动功能效

果更明显。赵学飞等1281meta分析显示,经高频磁刺激治疗可

使患者运动症状显著改善,特别是5Hz的高频经颅磁刺激对

PD患者疗效显著:王铭维1刊等对20例PD患者予1 Hz低频

rTMS刺激双侧的第一运动皮质手代表区.强度为120%

RMT,每序列20次脉冲,序列间隔60s,每天3个序列,共60

次脉冲.1次/天,连续治疗15d后发现rTMS可以改善PD患

者的临床运动障碍,有利于患者的康复运动但是也有研究

认为,低频rTMS对PD患者的运动功能改善不明显艸叫造 成其结果与上述研究不一致的原因,可能与圆形线圈的应用

以及刺激频率过低(0.2Hz)有关「2.2 rTMS治疗PD的抑郁临床发现.PD运动症状前期即可岀现情感、认知功能障

碍的脑功能改变.冃前多认为多巴胺通路的异常与抑郁相

关大脑功能的改变可以导致PD患者焦虑、抑郁等不良情

绪,影响预后和治疗的依从性,目前临床多采用抗抑郁药物

治疗,副作用很大,影响其他药物代谢:秦朝晖等冋的研究

显示,早期PD患者非运动性症状十分普遍,抑郁、睡眠障碍

和疲劳是导致患者健康相关生存质量恶化的主要原因,其中 抑郁是早期PD患者健康相关生存质量恶化的最主要的预测

因素.PD后抑郁主要表现为情绪低落、缺乏愉悦感、乏力、 自责、食欲下降、睡眠障碍并常伴有焦虑等,2015年的一项 荟萃研究叩入选了 随机对照研究,共312例患者,结果显

示,与假刺激组相比.PD患者汉密尔顿抑郁量表评分提高,对

PD患者的抑郁症状改善率接近于选择性五释色胺再摄取抑

制剂药物(SSRI)治疗;进一步亚组分析提示.低频率rTMS

抗抑郁治疗效果优于假刺激组,高频率rTMS抗抑郁疗效'-j

SSR1类药物治疗组相当\"Downar等冋研究提出:背内侧前 额叶皮质、腹内侧前额叶皮质、腹外侧前额叶皮质.以及前额 极皮质可能是rTMS治疗抑郁症较好的靶点汤义平等㈣对

31例PD后抑郁患者给予刺激频率5Hz.强度90%—100% MT,位置为右前额叶背外侧.每串刺激1.2s.刺激总量1740 次.间歇期20s的rTMS治疗,每周治疗2次,共治疗4周「证 实高频磁刺激具有改善帕金森患者的抑郁症状.对日常生活

的能力亦有所改善.临床疗效确切且不良反应少:Fitzgerald

480 uiviv.rehabi. com.cn等iw研究提示1Hz低频及10Hz髙频rTMS治疗均能改善PD

伴随的抑郁症状.且安全性较好.同时高频组患者认知障碍

因子、绝望感因子分值显著降低,说明高频组对抑郁症状的 改善作用可能较低频组更强、更持久但有研究发现治疗后

1月随访患者HAMD评分有所回升.提示短疗程治疗疗效持

续时间有限.有待进一步研究:Fitzgerald等还研究了 6Hz 高频刺激启动后立即改用1Hz低频刺激右前额叶这一方式

治疗抑郁症患者的疗效.结果显示高频启动刺激能增强低频

刺激的效果冃前关于高低频联合治疗或高频启动后低频

治疗的研究较少,尚需大量临床数据加以验证其有效<2.3 rTMS治疗PD的睡眠障碍睡眠障碍是PD最常见的非运动症状,患病率为40%— 90%,睡眠障碍的PD患者的病理生理机制尚未完全阐明.主

要因素是脑干睡眠调节中心的退化,也可能是继发于多

巴胺能药物,包括失眠、快速眼动睡眠期行为障碍(RBD)、不 宁腿综合征(RLS)和睡眠呼吸暂停综合征(SAHS)等,近三

分之二的PD患者存在睡眠问题,严重影响生存质量;Van

Dijk等网研究发现对13例伴有睡眠障碍的帕金森患者在双

侧顶叶皮质给予频率为5Hz,强度为80%RMT的rTMS治疗

后可以增加患者的睡眠深度且不影响运动症状和情绪不

宁腿综合征是一种主要累及腿部的常见中枢性感觉运动障

碍性疾病,表现为睡眠或休息状态下出现下肢难以描述的不

适感以及强烈活动双腿的愿望,通过运动下肢可以部分或完

全缓解症状2015年丄iu等㈣应用fMRI对7例原发性不宇

腿综合征患者给予5Hz高频刺激双侧初级运动皮质腿部运

动区,强度120%活动运动阈值(AMT),为期14天的rTMS治

疗后,结果显示患者感觉运动皮质和枕叶脑活动增强,夜间 腿部不适感和运动症状减轻:2.4 rTMS治疗PD的自主神经功能障碍PD自主神经功能障碍的主要原因为神经系统内不同部

位的神经元大量丢失及Lewy体形成,主要包括便秘、泌尿障

碍、性功能减低、异常排汗、体位性低血压等临床表现:许多 抗帕金森药物也会影响自主神经功能,使得自主神经系统功

能障碍表现更加明显Brusa等问的研究显示rTMS可以提

高PD患者的下尿路功能,提高膀胱容量和第一充盈期感觉,

缓解尿急、尿频、尿失禁给患者带来的痛苦:于苏文等⑷对

61例患者给予5Hz高频刺激四肢运动区,强度为110%RMT, 2次/周,共4周的rTMS治疗后,结果显示患者排尿障碍得到

改善■夜间排尿次数减少,但对于便秘、体位性低血压等方面

改善不明显.2.5 rTMS治疗PD的疼痛帕金森病患者疼痛的发病率约为67.6%,和抑郁一样被

认为是导致患者最苦恼的非运动症状之一.1/3以卜.的患者 有一种以上不同性质的慢性疼痛.严重影响患者的生存质

量;最常用的帕金森病疼痛分类分为骨骼肌肉痛、根性或神 经性痛、肌张力障碍性疼痛、原发性或中枢性疼痛和静坐不

能其中骨骼肌肉痛最常见.其次为肌张力障碍性疼痛.根

性或神经性痛、中枢神经痛、静坐不能较少见=疼痛最常见

的部位为下肢.其次为后背、上肢和颈肩部有个案研究报

道在初级运动区应用rTMS能明显减轻PD患者关期肌张力

障碍相关性疼痛,该类疼痛可由抗帕金森病药物导致的运动 症状波动引起,通常在关期出现,特别是晨起未服药时^

目前关于应用rTMS治疗帕金森病患考疼痛的报道较少.尚 需进一步研究证实:3安全性研究国际经颅磁刺激学会有关于rTMS安全性和技术要领的 大量规范rTMS安全性国际协作组在1996年发布了“rTMS

操作安全规范”,对rTMS的禁忌证、参数设定、监测的生理指 标及痫性发作处理等问题均提出了推荐意见。从总体的调

查来看.rTMS研究中报道的副反应主要是在米用咼频率、咼 强度、长程刺激时,个别患者出现头部不适或痫性发作,一般

认为阈下刺激强度或低频率刺激不会引起癫痫:2006年,

Rachid等助对rTMS治疗的安全性进行总结,其最常见的不

良反应是紧张型头痛.颈部疼痛占第二位,头、颈部疼痛以轻 中度疼痛为主,与接受治疗时头颈部制动相关,止痛药有 效 部分患者在接受rTMS治疗后出现听力减低,多为短暂、

轻微的.检查时佩戴耳塞可减少该不良反应的发生;迄今为

止未见明显长期副作用的报道,因此,在严格排除治疗禁忌(

如植入电极、既往癫痫史、器质性颅脑损伤)并且遵照安全性

指南的前提下,针对背外侧前额叶皮质、颍叶或颖顶叶皮质

及枕叶的rTMS治疗是安全可耐受的.4小结rTMS作为一种非侵入性的有效研究和治疗PD的方法, 在临床应用中也已经进行了有效的尝试并取得了确切的效

果:关于rTMS治疗PD.由于研究设计各异.尚无统一的标 准表明哪种刺激方式是最有效的,在临床应用中,医师大多

根据经验来选择刺激部位、刺激频率及强度、刺激时间等,尚

待更大规模,更严格、合理、科学的临床研究以评价rTMS对 PD患者的治疗效果:今后仍需规范化进行大样本多中心对 t照研究,同时要与影像技术相结合实现精准治疗来获得更好

的治疗效果,制定更科学合理的个体化治疗方案,让患者从

rTMS治疗中更多获益:参考文献[1] Zhang ZX,Hong Z,Wu CB,et al. Parkinson's disease in Chi­

na: prevalence in Beijing, Xian, and Shanghai[J]. Lancet,中网用贸区乙%£ 2019年,第34卷,第4期2005, 365(9459):595.[2] Paul SS,Allen NE,Sherrington C,et al. Risk factors for fre­

quent falls in people with Parkinson * s disease[J].J Parkin­sons Dis,2014,4(4): 169一182.[3] 刘疏影,陈彪.PD流行现状[J].中国现代神经疾病杂志,2016,16:98(2)—101.[4] Cardenas-Morales L, Gron G, Kammer T. Exploring the after­

effects of theta burst magnetic stimulation on the human mo­

tor cortex: a functional imaging study[JJ. Human brain map­

ping, 2011,32(11):1948—1960.[5] Pascual-Leone A, Valls-Sole J, Brasil-Neto JP, et al. Akine­

sia in Parkinson's disease: II. effects of subthreshold repeti­

tive transcranial motor cortex stimulation[J]. Neurology,

1994, 44(5):2.[6] Chen M, Deng H. Schmidt RL, et al. Low-frequency repeti­

tive transcranial magnetic stimulation targeted to premotor

cortex followed by primary motor cortex modulates excitabil­ity differently than premotor cortex or primary motor cortex

stimulation alone[J]. Neuromodulation, 2016, 18(8):678一685.[7] Haslinger B, Erhard P, Kamp N, et al. Event一related func­

tional magnetic resonance imaging in Parkinson disease be­

fore and after levodopafJ],Brain,2001.124(Pt 3):558—570.[8] Vuksanovic J, Jelic MB, Milanovic SD, et al. Improvement

of language functions in a chronic non- fluent post- stroke

aphasic patient following bilateral sequential theta burst mag­

netic stimulation[J]. Neurocase, 2015, 21(2): 244一250.[9] Shindo A, Satoh M. Naito Y, et al. Global aphasia without

hemiparesis: the underlying mechanism examined by transcra­

nial magnetic stimulation[JJ. Neurologist, 2013, 19(1): 11一

14.[10] Soysal A, Sobe I, Atay T, et al.Effect of therapy on motor

cortical excitability in Parkinson' s disease[J].Can J Neurol

Sci,2008,35(2): 166—172.[11] Lefaucheur JP.Motor cortex dysfunction revealed by cortical

excitability studies in Parkinson' s disease:influence of anti-

parkinsenian treatment and cortical stimulation[J].Clin Neuro- physiol,2005,116(2):244—253.[12] Kamble N, Netravathi M. Pal PK. Therapeutic applications of repetitive transcranial magnetic stimulation in movement

disorders: a review[J].Parkinsonism Relat Disord,2014,20(7):

695—707.[13] Sayin S,Cakinur R.Yener GG,et al. Low frequency repeti­

tive transcranial magnetic stimulation for dyskinesia and mo­tor performance in Parkinson' s disease[J].J Clin Neurosci,

2014,21(8):1373—1376.[14] Haslinger B, Erhard P, Kampfe N, et al. Event-related func­

tional magnetic resonance imaging in Parkinson's disease be­

fore and after levodopa[J]. Brain, 2001, 124(Pt 3):558—570.[15] Sabatini U, Boulanouar K. Fabre N. et al. Cortical motor

wivw. rehabi. com.cn 481Chinese Journal()/ Rehabilitdtion Medicine, Apr. 2019. \\(»1. 34. No.4reorganization in akinetic patients with Parkinson's disease:

a functional MRI study[J]. Brain A Journal of Neurology,

2000, 123 (Pt 2)(2):394.[16] 马晓伟,刘娜,F.彦永,等.rTMS治疗PD的机制研究进展[J].

中华物理医学与康复杂志.2009,31(11):783—785.[17] Frosini D, Unti E, Guidoccio F, et al. Mcsolimbic dopami­

nergic dysfunction in Parkinson's disease depression: evi­

dence from a I23I-FP-CIT SPECT investigation^]. J Neu­ral Transm ,2015,122(8):1143—1147.[18] Siebner HR, Rosemeier C, Mentschel C, et al. Short-term motor improvement after sub-threshold 5-Hz repetitive tran-

scranial magnetic stimulation of the primary motor hand ar­

ea in Parkinson's disease[J]J Neurol Sci,2000.178(2):91一

94.[19] 郭明霞,壬学民,王明时.磁刺激应用及机理研究进展[J].国

际生物医学「•程杂志,2001. 24(1):23—26.[20] Wassermann EM.Lisanby SH.Therapeutic application of re­

petitive transcranial magnetic stimulations review[J].Clin Neurophysiol,2001,112(8):1367—1377.[21] Sagna A, Gallo JJ, Pontone GM. et al. Systematic review

of factors associated with depression and anxiety disorders

among older adults with Parkinson's disease[J].Parkinsonism related disorders,2014,20(7):708—715.[22] Epstein CM. Evatt ML, Funk A, et al. An open study of

repetitive transcranial magnetic stimulation in treatment-resis­

tant depression with parkinson' s diseasc[J].Clinical Neuro­

physiology. 2007, 118(10):21—2194.[23] Khedr EM, Rothwell JC, Shawky OA, et al. Dopamine lev­

els after repetitive transcranial magnetic stimulation of mo­tor cortex in patients with Parkinson's disease: Preliminary

results[J]. Movement Disorders, 2007, 22(7):1046—1050.[24] Gonzalez-Garcia N, Armony JL, Soto J, et al. Effects of

rTMS on Parkinson's disease: a longitudinal fMRI study[J].

Journal of Neurology, 2011. 258(7):1268—1280.[25] Hamada M. Ugawa Y, Tsuji S. High-frequency rTMS over

the supplementary motor area improves bradykinesia in Par­

kinson's disease: subanalysis of double- blind sham- con­trolled study [J], Journal of the Neurological Sciences,

2009, 287(1):143—146.[26] 陈静,张长国,张红波,等.高频与低频rTMS治疗PD的临床观

察[J].中国康复医学杂志,2014,29(5 ):4—467.[27] F.丹,顾平,翟俊霞.rTMS治疗PD的Meta分析[J].中华物理

医学与康复杂志,2010,32⑻:596-601.[28] 赵学匕雷晶,张小宁,等.rTMS治疗PD临床效果Meta分析

[J].' F国现代神经疾病杂志.2015,15(4):302—310.[29] 忙铭维.顾平,Q晓伟,等•低频rTMS对PD.运动功能和情感障 碍的疗效观察[J].中华老年医学杂志,2009,28(9):729—732.[30] Chou YH. Hickey PT, Sundman M, et al. Effects of repeti­

tive transcranial magnetic stimulation on motor symptoms

in Parkinson disease:a systematic review and meta analysis482 u u iv.rehabi.com.cn[J], JAMA Neurol,2015,72(4):432—440.[31] Zhu H, Lu Z. Jin Y, et al. Low-frequency repetitive tran­

scranial magnetic stimulation on Parkinson motor function:

a meta-analysis of randomised controlled trials卩].Acta Neu- ropsychiatrica, 2015, 27(2):82—.卩2]秦朝晖.陈彪、张丽燕,等.早期帕金森病患者非运动性症状

号健康相关生活质量的研究:随机对照临床试验[J]•中国现代

神经疾病杂志' 2009. 9(3):246—251.[33]

Xie CL, Chen J, Wang XD. et al. Repetitive transcranial

magnetic stimulation for the treatment of depression in Par­

kinson disease: a meta一analysis of randomized controlled

clinical trials[J],Neurol Sci,2015,36(10): 1751 — 1761 .[34] Downar J. Daskalakis ZJ. New targets for rTMS in depres­

sion: a review of convergent evidence[J]. Brain Stimula­tion, 2013, 6(3):231.[35] 汤义平,陈倩倩,曹敏敏,等.高、低频重复iTMS治疗PD伴发抑

郁障碍的研究[J].中国现代医牛“2015,6(3):7 —10.[36] Fitzgerald PB. Brown TL. Marston NA, et al. Transcranial

magnetic stimulation in the treatment of depression: a dou­ble-blind. placebo-controlled trial[J]. Arch Gen Psychiatry, 2003,60(10):1002—1008.[37] Fitzgerald PB, Hoy K, Mcqueen S, et al. Priming stimula­

tion enhances the eflectiveness of low- frequency right pre­

frontal cortex transcranial magnetic stimulation in major de-

pression[J]. Journal of Clinical Psychophannacology, 2008.

28(1):52—58.[38] van Dijk KD. Most El, Van Someren EJ. et al. Beneficial

effect of transcranial magnetic stimulation on sleep in Par­

kinson's disease[J]. Movement Disorders, 2010. 24(6):878一 884.[39] Liu C, Dai Z, Zhang R. et al. Mapping intrinsic function­

al brain changes and repetitive transcranial magnetic stimu­

lation neuromodulation in idiopathic restless legs syndrome: a resting- state functional magnetic resonance imaging study

[J].Sleep Medicine, 2015, 16(6):785—791.[40] Brusa L, Finazzi Agro E. Petta F. et al. Efleets of inhibito­

ry rTMS on bladder function in Parkinson's disease patients [J]. Movement Disorder Society, 2009. 24(3):445一448.[41] 于苏文,郑秀琴,陈升东,等.高频rTMS治疗PDI#运动症状

的疗效[J]•中国老年学杂志,2015,(21):6201—6203.[42] Kodama M, Kasahara T, Hyodo M, et al. Effect of low-fre­

quency repetitive transcranial magnetic stimulation com­bined with physical therapy on L-dopa-induced painful otip­period dystonia in Parkinson's disease[J]. American Journal

of Physical Medicine & Rehabilitation, 2011, 90(90):150—

155.[43] Rachid F, Bertschy G. Safety and efficacy of repetitive

transcranial magnetic stimulation in the treatment of depres­sion: a critical appraisal of the last 10 yearsfJ]. Neurophysi­ologic Clinique, 2006, 36(3):157一183.

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