苯乙醇苷类成分的体内ADME研究

Journal of Harbin University of Commerce (Natural Sciences Edition)

哈尔滨商业大学学报（自然科学版）

Vol. 35 No. 2Apr. 2019

苯乙醇苷类成分的体内ADME研究

刘贵玉

101223

扬

1

孙向明

1

张蒙蒙

1

王昕蕾

1

刘博男

1

李文兰

“

(1.哈尔滨商业大学药学院，哈尔滨150076;.哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心，哈尔滨150076)

摘要：苯乙醇苷类成分广泛存在于中药中，主要含有松果菊苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、红景天

B等成分.苯乙醇苷类成分的生物活性较好、且毒性作用小，具有潜在的药用开发价值

及可观的应用前景.对苯乙醇苷类成分在体内的吸收、分布、代谢和排泄进行总结，期望能够在一定 水平上为其药效评价和新药研发提供参考依据.关键词：苯乙醇苷；吸收;分布；代谢;排泄中图分类号：R284 文献标识码：A 文章编号：1672 -0946 (2019)02 -0149 -03

苷、连翘酯苷

Research progress in absorption, distribution, metabolism and

excretion of phenylethanoid glycosides in vivo

LIU Gui-yu1，DING Jing-xin2，HU Yang1，SUN Xiang-ming1，ZHANG Meng-meng1，

WANG Xin-lei1，LIU Bo-nan1，LI Wen-lan1 *

(1 . School of Pharmacy，Harbin University of Commerce，Harbin 150076，China； 2. Research Center

on Life Sciences and Environmental Sciences, Harbin University of Commerce,

Harbin 1

Abstract: Phenylethanoid glycosides are widely found in traditional Chinese medicine. It

mainly consist of echinacoside，acteoside，isoacteoside，salidroside，forsythiaside B etc. The bioactivity of phenylethanoid glycosides is better and the toxicity of phenylethanoid glycosides is small，so it has the potential medicinal development value and considerable applicationprospect. In this

paper，the

absorption，distribution，metabolism

and

excretion

thanoid glycosides in vivo were summarized. It was expected to provide reference basis fordrug efficacy evaluation and new drug research and development at a certain level.

Key words：phenylethanoid glycosides； abs<

自1963年从玄参科植物中分离得到第一个苯

on； distribution； metabolism； excretion

乙醇音（Phenylethanoid Glycosides)，结构式见图 1，迄今为止已从不同植物药中分离出苯乙醇苷类成

分200余种[1-3].常见于列当科肉 中，蕊花苷、、 苷 苷，玄参科 中的

苷，木犀科连翘中的连翘酯苷B等.现代药 研究表明:苯乙醇苷类成分

等

收稿日期：018-10-30.

基金项目：黑龙江省自然科学基金重点项目（ZD2017014);黑龙江省普通本科高等学校青年创新人才培养计划项目（

、抗炎、抗

．

UNPYSCT - 2018135)

)，女，硕士，研究方向:中药药效物质基础.通信作者:李文兰（1967 -)，女，博士，教授，博士生导师，研究方向：中药药效物质基础.

作者简介:刘贵玉（1992 -

■ 150 ■哈尔滨商业大学学报（自然科学版）

第35卷

大多数单体成分是以原型形式被吸收，但生物 利用度通常较低，而中药复方却较高，这与其在体 内发生的代谢转化密不可分.苷类化合物脂溶性 小、且吸收差，因此多经体内水解后生成苷元而发 挥药效.生物碱类化合物分子较小、易吸收，其中某 些双酯型生物碱具有较高毒性，在体内转化为相对 应的单酯型和脂类生物碱后，从而降低毒副作用. 黄酮类化合物常发生水解、还原和去羟基等反应， 生成酚酸增加生物利用度来发挥药效.中药复方中分 情况 为 .

霍仕霞等将毛蕊花糖苷灌胃给予大鼠，对其在 组织内分布进行研究，发现毛蕊花糖苷能够通过血 脑屏障和血睾屏障进入相应组织内，大量分布在小 肠、肺脏、胃和肌肉中，而在其他组织中也有少量分 布，依次为小肠 > 肺 > 胃 > 肌肉 > 心 > 脂肪 > 脑>

肝 > 脾 > 肾[8 -10].红景天苷主要分布在肝脏中，其 次为卵巢 > 肺脏 > 睾丸 > 心脏 > 胃 > 小肠 > 肾脏 >脑.红景天苷中富含酚羟基，且酚羟基对位上含 药 生物 ， 生 代 物 效 减毒的作用，充分证实了复方配伍的合理性.本文 对苯乙醇苷类成分在体内的吸收、分布、代谢和排 泄进行总结，期望能够在一定水平上为其药效评价 和新药研发提供参考依据.

1苯乙醇苷类成分在体内的吸收

中药复方以口服为主，活性成分通过胃肠道吸 收入血，发挥疗效.有效成分生物利用度取决于化 合物的结构.苯乙醇苷类成分是一种天然S分苷类水 溶性化合物，以yS -吡喃葡萄糖为母环，分别通过 酯键和糖苷键连接苯丙烯酸和苯乙醇.因其具有特 殊的结构，从而使其吸收差、生物利用偏低.

Shen等[4]研究大鼠肠道对松果菊苷的吸收时 发现，在结肠段的有效渗透系数显著升高，但在十 二指肠、空肠和回肠上均没有显著差异，证实其肠 道吸收率较低.松果菊苷经灌胃给药后的绝对生物 利用度仅为0. 83%，改善剂型和配伍用药可增强 肠道吸收，王盈[5]采用溶剂蒸发法制备了松果菊 苷的磷脂复合物，其相对生物利用度显著增大;此 外，松果菊苷的磷脂复合物还能使其肠道吸收率提 高2. 82倍，有效渗透率增加3.39倍[6].

毛蕊花糖苷主要通过胃和小肠吸收入血发挥 功效，其中十二指肠吸收程度最好，其次为空肠、回 肠，但吸收都很少，生物利用度仅为0. 12%.吴浩 等[7]应用大鼠在体单向肠灌流模型探究红景天苷 的吸收情况，结果表明红景天苷以被动转运方式被 吸收，在十二指肠、空肠和回肠的吸收程度均大于 结肠，生物利用度为51.97%.连翘酯苷B和异毛 蕊花糖苷因其具有较大的极性，30min内可达最大 血药浓度，所以在体内迅速被吸收.

2苯乙醇苷类成分在体内的分布

中药 效成分

入 ，

运

于特

的脏腑，发挥对疾病的治疗与预防作用，即为中药 的归经.现代药理研究中，将有效成分在各组织内

有一个糖苷，特殊的化学结构构型使得分子脂溶性 小、水溶性大，难于通过血脑屏障[1]，所以脑中含 量最少.

3苯乙醇苷类成分在体内的代谢

苯乙醇苷类成分口服生物利用度低，但是药效

显著，既意味着进入体内后经过多步反应，因此原

代 物 成 物 药效 活成分 . 苯乙醇苷类成分 主要 生 、 、

基、 基 、

葡萄

等

.

郭娜等[2]将红景天苷尾静脉注射后在血浆中 检测到代谢产物酪醇，吴趋凡[13]等将红景天苷给 大鼠灌胃后也在血楽中检测到胳醇，推测酪醇可能 是红景天苷的主要活性代谢产物，研究表明胳醇和 红景天苷可以在体内相互转化，这可能是红景天苷 生物利用度较高的因素之一.

雷厉等发现松果菊苷的主要代谢部位是大肠， 脱去一分子葡萄糖后转化为毛蕊花糖苷.马志 国[14-5]等将松果菊苷灌胃给予大鼠，鉴定粪便代 物中 苷、 基 苷、3，4 -二轻基苯乙醇和黄大花洋地黄苷;该课题组 继而将松果菊苷与人肠道菌群在体外共同孵育， 3h后采用HPLC - ESI - MS法检测赙育液，其中含 有松果菊苷(原型），以及毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖 苷、chamaedroside主要代谢产物，但9h后几乎检测 不到松果菊苷及其代谢物.贾存勤[1]等采用质谱 和核磁共振技术测定大鼠静注松果菊苷后的胆汁， 测定出松果菊苷发生甲基化、硫酸化和葡萄糖醛酸 化等8个代谢产物.郑超湳[7]等选用LC - ESI - IT -TOF/MS技术测定灌胃给予松果菊苷后的粪便 和尿液，鉴定松果菊苷发生甲基化、葡萄糖醛酸化 和硫酸化等13个代谢物.毛蕊花糖苷和异毛蕊花 糖苷与松果菊苷的药理活性相似，而chamaedro-

side

疗流 、 血、 道 等 ，

松果菊苷及其代谢物可能是其在体内发挥药效的

第2期

刘贵玉,等:苯g醇苷类成分的体内ADME研究

■ 151 ■

物质基础.

陈雪洋™将毛蕊花糖苷分别置于盐酸溶液

(PH2)、人工唾液、人工胃液、人工小肠液中水解 4h，利用HPLC - LC - MS检测水解产物，发现只有

8. 33% ~27. 85%毛蕊花糖苷发生酯键及糖苷键的

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发生甲基化和硫酸化反应[18].张文秀[1]等在离体 培养的大鼠肠道菌群中加入毛蕊花糖苷进行厌氧 孵育，采用HPLC监测毛蕊花糖苷在不同孵育时间 点量的变化，同时运用HPLC - Q- TOF - MS鉴定 其代谢产物，结果表明离体的大鼠肠道菌群可以将 毛蕊花糖苷代谢转化为咖啡酸、3 ,-二羟基苯乙 醇和3-(3'-羟苯基)丙酸.

4苯乙醇苷类成分在体内的排泄

排泄主要研究吸收入体的药物以原型或者代

谢产物的形式经不同途径排出体外的过程，主要以 胆汁、尿液和粪便为主.还可以结合原型药物排泄 量的变化以及新生成代谢产物的量变，分析药物发 挥药效的物质基础.

霍仕霞等[1°]将毛蕊花糖苷灌胃给予大鼠，测 定尿液、龚便和胆汁中各时间段的排泄率，结果表 明:毛蕊花糖苷基本不通过胆汁排泄，只有少部分 通过龚便和尿液排泄.郭娜等[12]尾静脉注射红景 天苷，发现其主要通过尿液排出体外，其次为胆汁 排泄，粪便中含量最少，表明红景天苷在体内主要

为主.

5 结语

因苯乙醇苷类成分具有化学成分复杂、生物利 用度低、稳定性差等特点，使其药效物质基础的研 究面临巨大考验.研究发现主要产生药效作用的是 有效成分的原型和经体内代谢产生的活性代谢产 物，但发挥治疗作用的强弱取决于各成分在体内的 吸收速率与程度、病灶组织分布、代谢产物与排泄 量.通过查阅大量文献，本文对苯乙醇苷类成分在 体内的吸收、分布、代谢和排泄进行了总结和归纳， 同时为后续进一步研究苯乙醇苷类成分在体内的 药效物质基础提供参考.综上所述，应加强中药有

效成分在体内ADME基质的探究，为中药药效物 质基础研究提供更多参考依据.

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代