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骨肌疾病体外冲击波治疗进展——体外冲击波疗法治疗肩袖钙化性肌

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《中国医学前沿杂志(电子版)》2017年第9卷第2期 ・重点号专题・1 DOI:10.12037/YXQY.2017.02-01 体外冲击波疗法治疗肩袖钙化性肌腱炎的 荟萃分析 王前源1,2刘水涛 , 卫小春 ,邢更彦 (1.山西医科大学第二临床医院北京国总医院骨科, 【摘要】目的骨科,太原030001;2.中 100039;3. 后勤学院附属医院骨科,天津300162) 采用荟萃分析方法评价体外冲击波疗法(extracorporeal shock wave therapy,ESWT)治 分别在PubMed、Springer Link、CNKI等国内外数据 疗肩袖钙化性肌腱炎的疗效和安全性。方法库中检索体外冲击波(extracorporeal shock wave,ESW)治疗肩袖钙化性肌腱炎的病例随机对照试验 (randomized control trails,RCTs)的相关文献,严格按照满足RCT、干预措施等纳入标准和不符合纳 入条件的排除标准对文献进行筛选并提取相关资料,采用Review Manager 5.0软件对资料进行荟萃分 析。结果共纳入5篇RCTs、302例肩袖钙化性肌腱炎患者。荟萃分析结果显示:治疗组有效率显著 高于对照组[MD=21.15,95%C/(2.84,157.44),P<0.01】;治疗组患者视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)评分显著低于对照组【MD=-3.37,95%C/(一5.25,-1.50),P<O.O1];治疗组 患者Con ̄ant.Mufley肩关节功能评分(Constant.Murley score,CMS)明显高于对照组fMD=24.09, 95%C/(11.56,36.62),尸<O.01];治疗组患者钙沉积平均粒径显著小于对照组[MD=一10.49,95%C/ (-19.28,-1.70),P<0.叭];治疗组患者钙化灶消失率显著高于对照组[MD=24.24,95%C/(3.35, 175.20),P<0.01 o结论体外冲击波治疗肩袖钙化性肌腱炎具有较好的临床效果,可以缓解疼痛, 改善肩关节功能,缩减钙沉积平均粒径,提高钙化灶消失率。 【关键词】体外冲击波;肩袖;钙化性肌腱炎;荟萃分析 Excroproeal shock wave therapy for calcifying tendinitis of rotator cuff-a mefa-analysis WANG Qian.yuan ' ,LIU Shui.tao ・ ,WEI Xiao-chun ,XING Geng.yan2(1.Department of Orthopedics,the Second Hospital of Shanxi Medical University,Taiyuan 03000 1,China;2.Department of Orthopedics,General Hospital of Chinese People S Armed Police Forces,Beijing 100039,China;3.Department of Orthopaedics, 基金项目:国家自然科学基金项目(31172169) 通讯作者:邢更彦E—mail:xgy1350138@163.corn 2・重点号专题・ 《中国医学前沿杂志(电子版)》2017年第9卷第2期 Afilfiated Hospital ofLogistics University ofCAPF,Tianjin 300162,China) Corresponding author:xING Geng-yan,E・mail:xgy1350138@163.coin [Abstract]0bjecfive Toinvestigatethe eficfacy and safetyofextracorporeal shockwavetherapy(ESWT)for calcifying tendinitis of rotator cuff with the method of meta.analysis.Method The randomized controlled trials of ESWT for calcifying tendinitis of rotator cuff were searched from PubMed,Springer Link,CNKI and other databases.The related datas were selected in standard of randomized controlled trials.interventions and other inclusion criteria;the 1iteratures that did not meet the inclusion criteria were ruled out.The datas were analyzed by Manager Review 5.0.Result Five randomized controlled trials and 302 cases of caleifying tendinitis of rotator cuffwere eligible or metfa.nalaysis.The results ofmeta.analysis showed that he teffective rate oftreatment group was signiifcantlyhigher than control group[ 曰=21.15,95%CI(2.84,l57.44),尸<O.01】;the visual analogue scale(VAS)scores of treatment group was sinigifcantly lower than control group[ =一3.37,95%CI(一5.25, 1.50),P<0.01];Constant—Murley score oftreatment group was sinigifcantly higher hatn control group[MO= 24.09,95%CI(11.56,36.62),P<0.01];the average particle size of the calcium deposition in rteatment group was sinigifcntaly less than control group[MD=一10.49,95%CI 19.28,一1.70),P<0.O1];the calciifcation disappearance rate of rteatment group was sinigifcantly better than control group[MD:24.24,95%CI(3.35, 175。20),尸<0.0l1.Conclusion ESWT for the calcifying tendinitis ofrotator cuffhas good clinical efect that include relieving pain,improving shoulder joint ifanction,reducing the average particle size of calcium deposition nd iamproving he tcalciicatifon rate of disappearance. 【Key words】Extracorporeal shock wave;Rotator cuff;Calcifying tendinitis;Meta-analysis 在无症状的肩关节炎中肩袖钙化性肌腱炎的 “rotator cuff’’“shoulder”。 发病率为2%~20%,而在伴有肩关节疼痛和运 动障碍的患者中肩袖钙化性肌腱炎的发病率高达 50%,常见的发病年龄为3O~50岁,右侧较左侧 多见,且女性发病率为男性的1.5倍[1】。肩袖钙化 性肌腱炎常见治疗方法为保守治疗,包括肩峰下注 射皮质类固醇、非甾体抗炎药、放射疗法及物理疗 1.I.2中文检索 自万方数据库、中国知网(cNKI) 以及中文科技期刊全文数据库(VIP)中检索2001 年1月至2016年11月的相关文献。检索词为“体 外冲击波”“冲击波”“肩袖”“肩部”“钙化性肌 腱炎”。 1.2纳入与排除标准 法。然而,传统保守治疗具有一定的性,最终 使手术治疗成为唯一的选择[2]。近年,体外冲击波 (extracorporeal shock wave,ESW)作为一种兼具声、 1 2.1 纳入标准①设计类型:采用随机对照试 验(randomized control trails,RCTs);②研究对象: 肩袖钙化性肌腱炎患者;⑧治疗组干预措施为单 一光、力学特性的机械波被越来越广泛地应用于骨科 领域 钔。如今,ESW己逐渐成为一种新的治疗钙 化性肌腱炎的方法[5】。ESW治疗肩袖钙化性肌腱 炎,可以明显减轻患者的疼痛,改善肩关节功能, 使用体外冲击波疗法(extracorporeal shock wave therapy,ESWT),对照组干预措施为安慰剂法。④ 结局指标:a.治疗有效率;b.视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)评分;C.Constant.Murley肩关 节功能评分(Constant.Murley score,CMS);d.钙 沉积平均粒径;e.钙化灶消失情况。 缩小钙沉积面积,但作为一种新型的治疗手段,其 具体疗效和安全性尚无确切定论。本文拟对国内外 发表的ESw治疗肩袖钙化性肌腱炎的疗效及安全 性文献进行荟萃分析。 1.2.2排除标准①心理疾病、药物依赖性、凝血 功能障碍、神经系统异常、严重感染及肿瘤患者;② 1资料与方法 1.1文献检索方法 肩袖破裂、肩袖关节炎、自身免疫病、上肢神经及肌 肉障碍者;⑧提供原始数据不宜转化应用的文章。 1-3文献质量评价 1.1.1外文检索 白PubMed、Springer Link、Coch. raneLibrary、Web ofScience中检索2003年1月至2016 1.3.1 文献纳入研究 由2位研究者分别严格按照 预先制订的纳入标准和排除标准对所纳入文献进行 提取,并交叉核对,内容包括试验设计、干预措施、 年1 1月的相关文献。检索词为“extracorporeal shock wave”“shock wave”“wave”“calcifying tendonitis” 《中国医学前沿杂志(电子版)》2017年第9卷第2期 ・重点号专题・3 治疗指标及不良反应。如遇不确定情况,寻求文献 作者帮助,如存在分歧进行讨论并征求专家意见。 文献进入RCT。按照改良Jadad评分量表评估Ⅲ】, 其中2篇6分,2篇5分,1篇4分(表1),均为 1.3.2通过改良Jadad评分量表对所纳入的文献根 高质量文献。 据随机序列产生、随机化隐藏、盲法、失访或退出 表1入选各RCT改良Jadad评分结果 进行质量评价f6】。4~7分认为高质量研究,予以 采用;1~3分认为低质量研究,不予采用。 1.4统计学方法采用Review Manager 5.0对所 提取的文献数据进行分析。连续变量使用均数差 (mean diference, )或标准化均数差(standard 注:RCT:随机对照试验 mean diference,. )及95%可信区间(confide. 2.2纳入文献情况所纳入的文献中,共纳入肩 n interval,C/)分析效应量。采用,检验进行 袖钙化性肌腱炎302例,治疗组共177例,对照组 异质性分析,如异质性检验较低(P>0.01,,< 共125例。基本情况见表2。 50%),研究结果之间的合并分析采用固定效应模 2.3荟萃分析结果 型;如异质性检验较高(尸<0.01,J『2>50%), 2.3.1 治疗有效率首先对纳入的5篇文献进行 则采用随机效应模型。 有效率的异质性检验,,=81%,P<0.01,说 2结果 明纳入文献存在异质性,所以采用随机效应模型, 2.1检索结果及质量评价依据上述检索策 合并效应量比值比MD=21.15,95;%C/(2.84, 略,初步检索573篇相关文献,进一步全文阅读, 157.44),Z:2.98(P<0.01),充分证明了ESW 严格按照纳入标准和排除标准最终筛选出5篇外文 对肩袖钙化性肌腱炎的疗效(表3)。 表2纳入文献基本特征 注:①治疗有效率;②视觉模拟评分法评分;③肩关节功能评分;④钙沉积平均粒径;⑤钙化灶消失情况 表3治疗组与对照组治疗有效率比较 治疗组 对照组 .。一 优势比 优势比 针.丸 、诅 发生数 总数 发生数 总数 M-H,随机,95%可信区间 M-H,随机,95%可信区间 Cacchio 2006 45 45 4 45 16.6%839.22[43.84,16064.24】 ——-_. COSentino 2003 12 31 5 26 23.6% 2.65[0.79,8.93] ’ _1卜 Hsu 2008 28 35 0 35 16.8% 269.80114.77,4927.19] ———r呻 —1卜一一 Pleiber 2004 18 33 2 13 22.O% 6.6011.26,34.54】 ——■一 Ⅵ g 2003 24 33 2 6 21.1% 5.33[0.83,34.34] 总数(95%可信区间) 177 125 100.0% 21.1512.84,157.44] ◆ .遗事件 127 13 一  -异质性:Tau =4.06: 产=21.14,df=4(P=0.0003);,=81% O肺4 O. { 10 1∞ 合并效应量检验;Z:2.98(尸=0.0003) 利于治疗组 利于对照组 2-3.2 VAS评分比较3篇文献报道了患者治疗前 (P:0.0004),证明了治疗组VAS评分显著低于 后的VAS评分情况,各研究间存在异质性(尸< 对照组(表4)。 0.0001,,=91%),采取随机效应模型合并,结 2-3.3 CMS比较4篇文献报道了患者治疗前后的 果显示MD=一3.37,95%CI(一5.25,一1.50),Z=3.53 CMS变化情况,各研究间存在异质性(P<0.00001, 4・重点号专题・ 《中国医学前沿杂志(电子版)》2017年第9卷第2期 3讨论 /2=94%),采取随机效应模型合并,结果显示: MD=24.09,95%C/(11.56,36.62),Z=3.77(P= 肩袖钙化性肌腱炎作为引起肩关节疼痛的常见 0.00O2),证明治疗组患者CMS显著高于对照组(表5)。 原因之一,其发病机制仍不清楚,多数学者认为肩 袖钙化性肌腱炎的发生与肩袖退行性改变、肩袖乏 血管区、代谢紊乱及细胞介入调节反应等因素有关, 其中80%的钙沉积位于冈上肌腱,15%位于冈下 2-3.4钙沉积平均粒径比较3篇文献报道了患者 治疗前后钙沉积平均粒径变化情况,各研究间存 在异质性(P<0.00001,/2=96%),采取随机 效应模型合并,结果显示:MD:一10.49,95%C, (一19.28,一1.70),Z=2.34(P=0.02),证明治 肌腱,5%位于肩胛下肌腱,因冈上肌在上臂外展、 上举的起动运动及稳定盂肱关节方面发挥重要作 用,是肩袖肌群中退变发生最早的肌肉[1 。此外, 肩袖钙化性肌腱炎也是形成肩峰撞击综合征和肩袖 疗组患者钙沉积平均粒径小于对照组(表6)。 2-3.5钙化灶消失情况比较5篇文献报道了治 疗前后患者的钙化灶消失情况,各研究间存在异质性 (P<0.01,,=94%),采取随机效应模型合并,结 果显示: =24.24,95%C/(3.35,l75.20),Z:3.16 损伤的原因之一。因此,能够有效治疗和预防肩袖 钙化性肌腱炎的进展具有重要意义。 肩袖钙化性肌腱炎的传统治疗方法主要包括 休息、非甾体抗炎药、关节腔注射疗法、中医疗 法、物理治疗以及手术治疗等『1 。近年,ESWT逐 (P=0.002),证明治疗组患者钙化灶消失率显著 高于对照组(表7)。 表4两组患者治疗后VAS评分比较 ……Cacchio 2006 Hsu 2008 Pleiner 2004  治疗组 平均数标准差总数0.9 2.9 3.7 0.99 1.9 2.3 45 31 33 对照组 平均数标准差总数 … 一 均差 一495(-5.66,一4.24) .均差 IV,随机,95%可信区问 IV,随机,95%可信区间 誊 "It 87,一O.33) 一160(一2..5.85 4.5 7.1 2.23 2.8 1.2 45 26 13 35.1% 31.6% 33-3% 一340(一4.42,一2.38) ..总数(95%可信区间) 109 84 100.O% ~3.37(一5l25,~150) 一 ◆ n一 J 5 l0 异质性:Tau =2.48;Chi :21.89,df=2(P<0.0001);,:91% 合并效应量检验:Z=3.53(P=O.0004) 利于治疗组 利于对照组 注:VAS:视觉模拟评分法 表5两组患者治疗后CMS比较 册膏,I、细 治疗组 17 5 31 7 对照组 5 26 35 』 均差 10.0(7.39,12.61) 28.00(19.70,36.30) 均差 t —'- 一 Cosentino 2003 平均数标准差总数平均数标准差74 74.3 93 总数 一… Iv,随机,95%可信区间 IV,随机,95%可信区间 274% .ttsu 2008 Pleiner 2004 Wang 2003 14.4 9.1 11.65 35 33 33 46 573 .205 10 .24.7% 13 6 25.9% 22.1%.17.00(10.74,23.26) 45.50(33.50,5750) .t ——■一 475 .14.15 总数(95%可信区间) 132 80 1000% 24.09(11.56,35.62) ◆ 异质性:Tau 147.59; 41.17,af=3(P<0.00001);,=94% 一如-2。5 o 2’5 o 利于治疗组 利于对照组 合并效应量检验:Z:3.77(P=0.0002) 表6两组治疗后钙沉积平均粒径比较 存. 治疗组 对照纽 .一 均差 一1800(一19.90,一16.10) .均差 平均数Cacchio 2006 Hsu 2008 Wang 2003 0.85 5.5 3.2 标准差12 .总数45 33 33 平均数18.85 98 .标准差6.4 5.9 4 总数 一一 Iv,随机,95%可信区间 Iv,随机,95%可信区间 45 13 6 34_3%32.7% 6.3 5 12 9%32..44) 一430(-8.16,一0,一8.8O(一12.43,~5.17) .十 十 总数(95%可信区间) l1l .64 1000% 一10.49(一19.28,一1.70)一一◆ 1O 20 异质性:Tau =57.59;Chi2=49.09,dr=2(P<000001);,2:96% 量检验:Z:2.34(P=0.02) 一 0一 0( 利于治疗组 利干对照细 《中国医学前沿杂志(电子版)》2017年第9卷第2期 ・重点号专题・5 表7两组患者治疗后钙化灶消失情况比较 治疗组 对照纽 优势比 优势比 一 研九 发生数 总数 发生数 总数 M—H,随机,95%可信区间 M—H,随机,95%可信区间 Cacchio 2006 45 45 4 45 l6.8%839.22(43.84,16064.24) —— Cosentin 2003 8 3l 3 26 23.5% 2.67(0.63,11.34) 。 —t一 HSU 2008 25 35 0 35 I7————1—_+ .1% l72.43(9.66,3078.75) ——t一 Pleiber2OO4 18 33 2 13 22.7% 6.60(1.26,34.54) ————■——一 Wang 2003 24 33 1 6 29.8% 13.33(1-36,l30-31) 总数(95%可信区间) 177 125 100.0% 24.24(3.35,175.20) ..●一.| 总事件 120 10 .  .异质性:Tau =3.78;Chi2=17.58,df=4(P:O.0001);,=77% o脚l o.1 l0 i0oO 合并效应量检验:Z=3.16(P=0.002) 利于治疗组 利于对照组 渐被应用于治疗肩袖钙化性肌腱炎,其对于保守 样本量有限,有必要开展高质量、设计严谨的随机 治疗无效的肩袖钙化性肌腱炎患者是一种理想的无 对照、双盲、样本量大的多中心试验,进一步验证 创治疗方法[141o本次荟萃分析结果显示,ESW治 其疗效和安全性。 疗肩袖钙化性肌腱炎获得了很好的临床效果:其 中3篇文献证实治疗组患者VAS评分显著低于对 参考文献 照组,4篇文献证实治疗组患者肩关节功能改善情 [1] Speed CA,Hazleman BL.Calciifc tendinitis ofthe shoulder[J]. 况明显优于对照组,3篇文献证实治疗组钙沉积平 N Engl J Med,1999,340(20):l582-1584. [2] Kim EK,Kwak KI.Effect of extracorporeal shock wave 均粒径显著小于对照组,5篇文献证实治疗组患者 therapy on the shoulder joint functional status of patients with 钙化灶消失率明显高于对照组。因此,ESW可以 ealciifc tendinitis[J].J Phys Ther Sci,2016,28(9):2522—2524. 【3】Hearnden A,Desai A,Karmegam A,et a1.Extracorporeal shock 有效消除钙化病灶,缓解疼痛,改善患者的肩关节 wave therapy in chronic calciifc tendonitis ofthe shoulder-一is it 功能。大量研究也证实,不同能量的ESW可通过 effective?[J].Acta Orthop Belg,2009,75(1):25—31. 机械效应、空化效应、声学效应以及热效应等作用 [4】 邢更彦.冲击波医学的过去、现在和未来[J].中国医学前 沿杂志(电子版),2014,6(6):1—2. 于机体,发挥组织损伤再修复、镇痛、封闭神经末 【5】loppolo Tattoli M,Di Sante L,et a1.Clinical improvement 梢、减少炎性因子、松解组织粘连以及刺激微血管 and resorption of calcifications in calcific tendinitis of the shoulder after shock wave therapy at 6 months’ ̄llow—up: 再生作用[15,161对多种骨肌疾病具有很好的治疗效 a systematic review and meta—analysis[J].Arch Phys Med 果[17,18]。ESW根据能量水平划分为低能量(<0.08 Rehabil,2013,94(9):1699-1706. mJ/mm2)、中等能量(O.08~0.28 mJ/mm2)、高能 [6] Bafiares R,Albillos A,Rinc6n D,et a1.Endoscopic treatment versus endoscopic plus pharmacologic treatment for acute 量(>0.28~0.60mJ/mnl2) 】。5项研究[7-11]中冲 variceal bleeding:a meta—analysis[J].Hepatology,2002, 击波能流密度范围为0.10~0.55 mJ/rrlm ,每次干 35(3):609・615. 【7] Cacchio A,Paoloni M,Barile A,et a1.Effectiveness of radial 预次数为1000~2500次。然而,ESW治疗的各项 shock—wave therapy for calciifc tendinitis of the shoulder: 最佳参数尚未统一,不同参数的ESW产生的疗效 single-blind,randomized clinical study[J].Phys Ther,2006, 亦不同。对于肩袖钙化性肌腱炎,高能量ESW相 86(5):672—682. [8] Cosentino R,De Stefano R,Selvi E,et a1.Extracorporeal shock 对低能量ESW具有更好的疗效[19]o另外,Angelo wave therapy for chronic calcific tendinitis of the shoulder: 研究发现,ESW干预后治疗组有3例患者出现4~6 single blind study[J].Ann Rheum Dis,2003,62(3):248・250. [9]Hsu CJ,Wang D Tseng KF,et a1.Extracorporeal shock wave 天的血肿,后逐渐消失,并不影响研究的进展,而 hterapy for calcifying tendinitis of the shoulder[J].J Shoulder 对照组和其他研究均未发现类似不良反应。 Elbow Surg,2008,17(1):55—59. 综上所述,本次荟萃分析显示,ESWT能够显 [1 0】Pleiner J,Crevenna R,Langenberger H,et a1.Extracorporeal shockwave treatment is effective in calcitic tendonitis of 著减轻肩袖钙化性肌腱炎的疼痛症状,提高患侧肩 the shoulder.A randomized controlled trial[J].Wien Klin 关节功能,改善患者生活质量。但由于纳入的研究 Wochenschr,2004,1 16(15—16):536—541. 6・重点号专题・ 《中国医学前沿杂志(电子版)》2017年第9卷第2期 [16] Ibrahim MI,DonateUi RA,HeUman M,et a1.Long—term results of radial extracorporeal shock wave treatment for chronic Wang CJ,Yang KD,Wang FS,et a1.Shock wave therapy for calciic ftendinitis ofthe shoulder:a prospective clinical study with two—year follow一叩[J].Am J Spots Med,2003,31(3):425-430. [12] Verstraelen FU,In den Kleef NJ,Jansen L,et a1.High—energy versus low—energy extracorporeal shock wave therapy for plantar fasciopathy:A prospective,randomized,placebo—contr- oiled trial with two years follow—up[J].J O ̄hop Res,2016. [Epub ahead ofprint] ni R,Mangano T’Repetto I,et a1.Short—to mid—term [17】 Trentifollow・-up effectiveness of US・・guided focal extracorporea[ shock wave therapy in the treatment of elbow lateral epicon— calcifying tendinitis ofthe shoulder:which is superior?A meta・ analysis[J].Clin Orthop Relat Res,20 14,472(9):28 16—2825. Bannuru RR,Flavin NE,Vaysbrot E,et a1.High—energy extracorporeal shock-wave therapy for treating chronic calciifc dylitis[J].Musculoskelet Surg,201 5,99(Suppl 1):591一¥97. 【l8】 Chang KV,Chen SY,Chen WS,et a1.Comparative effectiveness of focused shock wave therapy of diferent intensity levels and radial shock wave therapy for treating plantar fasciitis:a tendinitis of the shoulder:a systematic review[J].Ann Intern Med,2014,160(8):542—549. [14] Daecke W,Kusnierczak D,Loew M.【Article in German] 【Extracorporeal shockwave therapy(ESWT)in tendinosis systematic review and network meta—analysis[J].Arch Phys Med Rehabil,2012,93(7):1259—1268. calcarea of the rotator cuff.Long-term results and efficacy][J]. Orthopade,2002,3 1(7):645—65 1. sch Sorg H,Forstmeier、‘et a1.Remote effects of extrac— [15] Ki[19] Sabeti—Asehraf M,Dorotka R,Goll A,et a1.Extracorporeal shock wave therapy in the treatment of calciic tfendinitis of the orporeal shock wave therapy on cutaneous microcirculation[J]. J Tissue Viability,20l5,24(4):140—145. rotator cuf ̄J].Am J Sports Med,2005,33(9):1365—1368. 收稿日期:20l7.02.06 -信息窗- 《中国医学前沿杂志(电子版)》征稿启事 中国医学前沿杂志(电子版) 创-?lj于2008年9月,由国家卫生和计划生育委员会主管,人民卫 生出版社主办,集光盘版、纸版、网络版、手机报、微博、微信等多位一体的出版形式,现为月刊, ISSN1674—7372,CN 11.9298/R,全国公开发行,邮发代号:82.136,光盘定价:20元/期,先后被中国 科技核心期刊、 中国学术期刊影响因子年报 统计源期刊、中国核心学术期刊(A)等收录。 据2016年版 中国科技期-71】引证报告 (扩刊版)显示,我刊2015年度扩展影响因子为1.088;据 2016年版 中国科技期刊引证报告 (核心版)显示,我刊2015年度核心影响因子为O.636。我-?lJ多项期 刊评价指标位居学科前列。 常设栏目:述评、专题笔谈、论著、国际循证指南共识、国内循证指南共识、病例报告、会议纪要、 百家讲坛(视频)等。 主编:霍勇沈琳 编辑部主任:刘兆平 陆明 白桦 征稿栏目:论著 征稿方向:医学各学科 投稿方式:WWW.yixueqianyan.cn 微信公众号:yixueqianyan 1 3 

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