抗菌药物的不良反应及临床处理方法

ｌ０８　北方药学２０１４年第１１卷第３期　抗茵药物的不良反应及临床处理方法　蔡楚华（广西柳州广西科技大学第二附属医院药剂科柳州５４５００６）　摘要：抗菌药物的不良反应已成为当代医疗中不可忽视的问题，常见的抗茵药物不良反应主要有毒性反应、变态反应、特异性反　应及附加损害，抗菌药物不良反应的影响因素较多，临床中应严格按照抗茵药物临床使用的规范要求，合理选择药物、确定用药　途径，尽可能地避免联合用药，谨慎选择新药，以提高抗茵药物用药合理性。　关键词：抗菌药物不良反应处理方法　中图分类号：Ｒ９７８．１　文献标识码：Ｂ　文章编号：１　６７２—８３５１（２０１　４）０３—０１　０８—０２　药物过敏的几率较小。链霉素、磺　药品不良反应（ＡＤＲ）是指在使用正常剂量的药品治疗疾　类不良反应。口服青霉素时，病时，出现的不在预期范围内的对人体本身有害的反应，抗菌　胺药、头孢等抗菌药物也会引起变态反应；使用多肽类抗生　大环内酯类、四环素、林可霉素等也可出现荨麻　药物是临床应用最为广泛的一类药物，在提高人类健康水平，　素，如青霉素、保障生命安全方面发挥了重要的作用。抗菌药物的大量应用　疹、皮炎、湿疹、渗出性红斑等变态反应的症状。金霉素可引起　增加了药品不良反应的发生率，有关资料显示，国内住院患者　光线过敏症，伴全身发热、淋巴结肿胀和关节疼痛等症状。另　会导致口腔炎、黏膜　中每年有近２０万人死于药品不良反应，抗菌药物的药品不良　外，四环素和氯霉素这一类广谱抗生素，反应成为临床不容忽视的问题，本文即对抗菌药物临床应用　症状的出现，氯霉素会造成视神经炎　。　中的常见不良反应及处理方法作一综述。　１．３特异性反应：特异性反应也称为特异质反应，是指个体对　某些药物的异常敏感性，此种不良反应与药理作用无关，而与　１抗菌药物常见不良反应　１．１毒性反应：毒『生是抗菌药物不良反应中最多见的一类，种类较　遗传有关，多是由机体缺少遗传性酶系统，药物在体内代谢受　多，包括肝脏损害、肾脏损害、心脏损害等，一般与给药持续时间　阻引起。如红细胞谷光氨肽还原酶缺乏者使用氯霉素、氟喹诺　乏力、体温　和用药剂量有关，此类不良反应可对人体组织、器官造成直接损　酮类药物时可出现变性血红蛋白血症，引起头痛、害，但通常可以预测，一般通过停药的措施，不良反应可消　”。　升高等Ｉ　；机体内缺乏葡萄糖一６一磷酸脱氢酶者使用磺胺、伯氨　１．１．１肝脏损害：肝脏为体内药物代谢的主要器官，抗菌药物吸　喹等药物时可发生铁血红蛋白血症，出现紫绀等症状。　收后在肝脏代谢，故肝脏易受到药物损害。常见的肝脏损害有　２抗菌药物不良反应临床处理方法　１合理选择药物：有临床调查研究发现，有头孢菌素类抗菌药　肝细胞损害和胆汁淤滞两类，四环素、氯霉素、无味红霉素、林　２．可霉素这类抗菌药物可直接损害肝功能，氯霉素类、林可霉素　物过敏史患者选用头孢菌素类抗菌药物后发生药品不良反应，　类及磺胺类抗菌药物可干扰细胞代谢过程，引起胆汁淤滞。　因此临床在用药前必须仔细询问患者用药史、过敏史，以避免　１．１．２肾脏损害：由于多数抗菌药物会经肾脏排泄代谢物，易造　存在交叉过敏药物的使用㈣；严格执行皮试常规，如在使用青霉　成肾脏功能的损害。有的抗菌药物直接对肾组织造成损害，有　素前，应先做皮试。出现过敏反应时，应立即暂停使用该类抗菌　的会导致尿路闭塞或抑制前列腺素的合成，如庆大毒素、磺胺　药物或改用其他药物；对肝病和肾病患者，选用药物时应特别注　应定期　类、头孢菌素类、二性霉素Ｂ等长期或者大量使用，造成肾功　意不选对肝肾功能造成损害的药物，同时还要减少剂量，能障碍等毒性反应［２１。　检查肝、肾功能以及血象，用利福平和异烟肼时，要检查肝功能，　１．１．３心脏毒性：大环内酯类抗生素、氟喹诺酮等一类抗菌药物　用氯霉素时，要检查血象等等，尽早发现，以便及时采取处理措　会导致心脏室颤和心脏停搏，造成心脏毒性不良反应［３１。　施；在使用抗菌药物前，应对其药物特征和不良反应症状及应　１．１．４神经系统功能损害：氨基糖苷类抗生素，比如新霉素、链　对措施有一个全面清晰的认识，用药中，对不良症状的早期反　霉素、西索米星、奈替米星等抗菌药物会导致中枢神经系统，　应也要引起重视，以便及时停药和处理，防止进一步发展…】。　或者听力、视力及周围神经系统的肌肉传导阻滞。不良反应表　２．２规范联合用药及新药使用：药物体内外的相互作用是引起　现为头痛失眠、头晕、耳鸣耳聋以及多发性神经炎。另外，多肽　药品不良反应的重要机制，一些药物配伍时可发生相互作用，　沉淀或生产毒物，增加药品不良反应或降低药物　类抗生素，包括杆菌肽类、万古霉素类、多黏菌素类等，都会损　分解、中和、害第８对颅神经，造成神经系统障碍，严重者会导致意识混　乱、昏迷等中枢神经障碍；氟喹诺酮类抗菌药，会导致患者精　神异常、抽搐等不良反应　。　１．１．５血液系统损害：长期、大量使用抗菌药物，会严重影响白　细胞和血小板的生成，氯霉素、青霉素、阿霉素、四环素、头孢　菌素、庆大霉素等会导致白细胞、红细胞以及血小板减少，也　会再生溶血性贫血等。　１．１．６消化道反应：大多数抗菌药物会引起恶心、呕吐、腹胀、便　秘等消化道反应，尤其以第三代头孢菌素、大环内酯类、四环　素类、克林霉素及抗真菌药造成的此类不良反应最为常见ｌ５　ｌ。　１．２变态反应：变态反应也称为过敏性反应，是除毒性反应外　的另一种常见抗菌药物不良反应，指机体受刺激后发生的以　效果　２１，因此临床中用药品种应合理，尽量避免不必要的联合　用药；医护人员须熟悉药物的性状、药理等，联合用药时须仔　细核对药物联用的合理性，确保药物配伍不会引起严重不良　反应时才可使用；医药学的发展使得抗菌药物新品种层出不　穷，新药尚缺乏大量的临床研究证实其安全性，应用新药时，　必须掌握有关资料，慎重用药，严密观察。　２．３规范用药途径：给药不当可增加抗菌药物不良反应，不少临　床调查研究发现，静脉给药是引起药品不良反应最多的给药方　式　，因此，临床中应规范给药途径，合理使用静脉注射剂，应充　分考虑患者年龄、体质、病情、用药史等基本情况，尽可能地采用　口服给药方式；必须采用静脉给药时应尽量避免联用药物，一些　抗生素有阻断肌肉接头作用，如林可霉素、氨基糖苷类等，造成　机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的不正常免疫反应，　呼吸抑制，此类药物不可采用静脉推注，应采用静脉滴注；某些药　此类反应较难预测，是抗菌药物不良反应中最为严重的一类，　物给药过陕可引起严重的药品不良反应，严重时可导致死亡，静　可累及全身器官与组织，临床可表现为过敏性休克、皮疹、喉　脉滴注时控制好滴注速度，以免因血药浓度过高引起不良反应。　头水肿、接触性皮炎、血清病样反应等多种　。青霉素是引起　３小结　变态反应最多的一类抗菌药物，青霉素会导致过敏性休克、溶　综上所述，抗菌药物不良反应的发生率较高，涉及人体多　血性贫血、血清病样反应、接触性皮炎等，出现荨麻疹、斑丘　个器官、系统，抗菌药物不良反应的发生与药品本身、患者机　疹、麻疹样皮疹等各类皮疹。静脉注射青霉素，最容易引起此　体、药物相互作用、给药方式途径及饮酒、吸烟、食物等多种因　北方药学２０１４年第１１卷第３期　１０９　脑缺血与自由基损伤　曹长春　金　秋　谭东明（江苏省淮阴卫生高等职业技术学校淮安２２３３００）　摘要：自由基损伤在脑缺血病理机制研究中扮演着重要角色，有效清除自由基成为了神经保护剂研究开发的靶点。本综述将着　重探讨脑缺血的自由基损伤机制，阐述自由基与脑缺血的关系，对新药的研究开发提供思路。　关键词：自由基脑缺血细胞　中图分类号：Ｒ７４３．３１　文献标识码：Ｂ　文章编号：１　６７２—８３５１（２０１　４）０３—０１　０９—０１　１脑缺血　毒害作用。　脑血管疾病是由各种原因引起的脑部血管病变的总称，　当脑缺血发生时，特别是缺血再灌注后，神经细胞中的线　随着我国人口的老龄化，脑血管疾病的发病率逐渐上升，已经　粒体产生自由基增多。缺血再灌注时自由基生成增多的主要　成为了严重影响我国经济发展的公共卫生问题，临床又将其　机制包括　：钙超载、线粒体功能异常、ＮＯ释放增多和金属离　分为急性和慢性两大类。急性脑血管疾病俗称中风，是一种突　子的参与等。自南基的显著增加远远超过了体内抗氧化系统对　然起病的脑血液循环障碍性疾病，包括出血性和缺血性两类。　于自由基的清除能力，这些自由基可通过脂质过氧化反应、酪氨　缺血性中风，即脑缺血，是最常见的类型，是由于各种原因引　酸硝化、巯基氧化和亚硝化以及抑制线粒体呼吸链等多种机制　起脑局部血管阻塞导致血流中断，造成脑组织缺血缺氧、软化　引起蛋白质变性、多核苷酸链断裂、生物膜损伤等，严重影响着　坏死，继而出现相应神经症状的一种疾病。一般认为，局部的　半影区神经细胞的结构和功能，导致该区域细胞受损死亡ｌ】　＿。　急性脑缺血会引起缺血部位的中心发生梗死，而梗死区周围　３结论　的缺血区域则称为缺血半影区，该区域的损伤是可逆的。因　清除过多的自由基、保护半影区神经细胞免受自由基的　此，脑缺血的主要治疗策略则是恢复血液供应和保护半影区　攻击被认为是脑缺血的一项治疗策略Ｈ，依达拉奉就是根据这　的神经细胞。一般情况下，恢复血液供应通过溶栓治疗即可实　一策略所开发的自由基清除￣ｌＪ１５１。“自由基清除”这一靶点对神　现。然而，如何有效保护缺血半影区的神经细胞有待解决。　经保护剂的研究开发具有非常重要的价值。　２脑缺血的自由基损伤机制　参考文献　经过溶栓后，恢复血供的脑组织会发生再灌注损伤。缺血　［１］Ｍａｒｇａｉｌｌ　Ｉ，Ｐｌｏｔｋｉｎｅ　Ｍ，Ｌｅｒｏｕｅｔ　Ｄ．Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ　ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ　ｉｎ　缺氧和再灌注损伤是一系列复杂的病理生理过程，确切的机　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｔｒｏｋｅ［ＪｌＪ．Ｆｒｅｅ　Ｒａｄｉｃ　Ｂｉｏｌ　Ｍｅｄ，２００５，３９（４）：　制尚未完全阐明，自由基损伤被认为在此过程中发挥着重要　４２９－４４３　的作用。　『２］Ｌａｐｃｈａｋ　ＰＡ，Ａｒａｕｊｏ　ＤＭ．Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｓｔｒｏｋｅ　ｔｒｅａｔ—　自由基是在最外层电子轨道上存在未配对电子的原子、　ｍｅｎｔ：ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ａｎｄ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｉｅｓ【ＪＪ．Ｅｘｐｅ￣Ｏｐｉｎ　原子团和分子的总称，主要包括氧自由基和脂性自由基两类。　Ｅｍｅｒｇ　Ｄｒｕｇｓ，２００７，１２（１）：９７—１１２．　前者包括超氧阴离子自由基、羟自由基、氧化亚氮自由基等，　［３］ＭｃＣｏｒｄ　ＪＭ，Ｒｏｙ　ＲＳ，Ｓｃｈａｆｆｅｒ　ＳＷ．Ｆｒｅｅ　ｒａｄｉｃａｌｓ　ａｎｄ　ｍｙｏｃａｒ－　后者为氧自由基和多价不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢　ｄｉａ　ｓｃｈｅｍｉａ．Ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｘａｎｔｈｉｎｅ　ｏｘｉｄａｓｅ　ｆＪＪ．Ａｄｖ　Ｍｙｏｃａｒｄｉｏｌ，　产物。自由基性质极为活泼，具有极强的氧化性，可使蛋白质　１９８５．５：１８３－１８９．　和核酸发生氧化而被破坏。另外，自由基还可引起脂类的氧　ｆ４］Ｗａｔａｎａｂｅ　Ｔ，Ｔａｈａｒａ　Ｍ，Ｔｏｄｏ　Ｓ．Ｔｈｅ　ｈｏｖｅｌ　ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ　ｅｄａｒ—　化，导致生物膜的损害。脑组织中脂类丰富，自由基与脂类发　ａｖｏｎｅ：ｆｒｏｍ　ｂｅｎｃｈ　ｔｏ　ｂｅｄｓｉｄｅ　ＩＪＪ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　Ｔｈｅｒ，２００８，２６（２）：　生过氧化反应，形成大量的脂质过氧化物，可造成神经细胞的　１０１—１　１４．　严重损伤。正常情况下，呼吸链的电子传递会产生少量自由　［５］Ｌｅｅ　ＢＪ，Ｅｇｉ　Ｙ，ｖａｎ　Ｌｅｙｅｎ　Ｋ，Ｌｏ　ＥＨ，Ａｒａｉ　Ｋ．Ｅｄａｒａｖｏｎｅ，ａ　基。机体自身具有许多抗氧化系统可以清除自由基。自由基清　ｆｒｅｅ　ｒａｄｉｃａｌ　ｓｃａｖｅｎｇｅｒ，ｐｒｏｔｅｃｔｓ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｎｅｕｒｏｖａｓｃｕｌａｒ　除剂包括维生素Ｅ、维生素ｃ、还原型谷胱甘肽、超氧化物歧化　ｕｎｉｔ　ａｇａｉｎｓｔ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏⅢ．Ｂｒａｉｎ　Ｒｅｓ，２０１０，１３０７：　酶等。自由基的生成与清除维持着动态平衡，不会对机体起到　２２－２７．　素相关，临床中医务人员必须强化合理严格意识，严格按照抗　【７］裴斌．抗菌药物的不良反应及其对策【Ｊ】．中国医药指南，２０１１，９　菌药物临床使用的规范要求，合理选择药物、确定用药途径，尽　（１５）：２６７—２６８．　可能地避免联合用药，谨慎选择新药，注意观察药物使用过程　［８］刘俊芹．浅谈抗菌药物的不良反应［Ｊ１．中外医学研究，２０１１，９　中患者情况，以确保抗菌药物的用药合理性，提高用药安全性。　（１０）：９９—１００．　参考文献　［９］谭莉莉．喹诺酮类抗茵药物的，临床不良反应ｆＪ］．中国药物警　［１】李佐法．抗茵药物不良反应２７４例分析『Ｊ１．中国医药，２０１１，６　戒，２０１３，１０（２）：９２—９５．　（１）：１２０．　［１０］刘丹，郝伟迤，李胜前，等．４３７例抗菌药物不良反应分析ｌ　Ｊ１．　［２】易爱玲，胡芙蓉，叶芳，等．３７８例抗菌药物不良反应报告分　中国社区医师（医学专业），２０１３，１５（６）：１９－２０．　析ｌＪ１．医药导报，２０１２，３１（５）：６８２—６８５．　［１１］王云凤．抗菌药物的不良反应与合理用药ｌＪＪ．中国保健营养　『３￣ａｉｒｗａｎｙ　ＮＡ，Ｓｅｉｄｍａｎ　ＭＤ，Ｔａｎｇ　ＶＶ．Ｅｆｅｃｔ　ｏｆ　ｔｒａｎｓｔｙｍｐａｎｉｅ　ｉｎｉｅｃ—　（上旬刊），２０１３，２３（４）：１９２７—１９２８．　ｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｔｅｒｏｉｄｓ　Ｏｉｌ　ｃｏｅＩｌｌｅａｒ　ｂｌｏｏｄ　ｆｌｏｗ，ａｕｄｉｔｏｒｙ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ，ａｎｄ　［１２］胡碧君．抗菌药物在临床用药的不良反应分析　医学信息　ｈｉｓｔｏｌｏｇｙｉｎｔｈｅ　ｇｕｉｎｅａ　ｐｉｇ【刀－Ａｍ　ＪＯｔｏｌ，２０１２，１（１９）：２３０－２３５．　（下旬刊），２０１１，２４（１０）：１７９．　［４】陈小燕．不合理使用抗菌药物致不良反应分析ｌＪ１．求医问药　［１３】张元．７８例抗菌药物不良反应分析叨－中国中医药咨讯，２０１　１，３　（学术版），２０ｌ２，１０（８）：４３７．　（１７）：１９４，２２０．　［５］ｍ利云．抗菌药物的不良反应与合理应用分析『Ｊ１．中国卫生　［１４］许渭麟．抗茵药物的不良反应ｌ　Ｊ１．临床合理用药杂志，２０１１，４　产业，２０１１，（３４）：１７３．　（２９）：７５—７６．　［６１孙淑娟．抗菌药物不良反应、相互作用与用药安全ｌ　Ｊ１．中国执　『１５１赵明德．抗菌药物的不良反应与合理应用【ＪＪ．临床合理用药　业药师，２０１２，９（６）：３７—４１．　杂志，２０１１，４（３３）：３２—３３．