雷诺现象治疗的研究进展

２０１　１年１２月第１卷第２４期　雷诺现象治疗的研究进展　黄智强　邓五一　民航总医院血管外科，北京１００１２３　【摘要】雷诺现象的发病机制目前还不是很清楚，主要与遗传因素、肾上腺激素、内分泌等因素有关。在治疗方面出常规　的药物治疗外，手术治疗也取得长足的进步。现总结近年文献，将进展总结。　【关键词】雷诺现象；病因；治疗；预后　【中图分类号】Ｒ７４７．３　【文献标识码】Ｃ　【文章编号】２０９５—０６１６（２０１１）２４—４３—０２　雷诺现象是一种血管痉挛性疾病，多由寒冷或情绪波动以　及其他因素影响引起肢端细小动脉痉挛，继以皮肤苍白、青紫　而后潮红，伴以疼痛和感觉异常，并因温暖而恢复正常的血管　功能障碍性疾病。因此，目前该病的命名多倾向于使用“雷诺　氏综合征”一词。　１　流行病学及发病机制　近来随着研究深入，雷诺现象的发病率逐年增高，普通人　群的发病率高达２％～１４％ｔｊ］。原发性雷诺氏病病因未完全明　确，相关的因素包括：①家族遗传；②中枢神经系统功能失调，　使交感神经功能亢进；③血循环中肾上腺素和去甲。肾上腺素含　量增高；④内分泌失调；⑤肢体小动脉本身的缺陷而对正常生　理刺激反应过度。继发性雷诺现象是其他疾病造成的血管功　能障碍所致，包括结缔组织疾病、血管闭塞性疾病、血液系统及　神经系统疾病、药物、职业损伤等ｔ２］。目前雷诺现象的发病机　制尚不完全清楚。主要包括：①神经源性机制；寒冷刺激、神　经兴奋和内分泌功能紊乱等导致交感神经异常兴奋导致动脉　强烈痉挛是症状发作的直接生理基础。②血液刺激成分增加　和血管壁的敏感性增高。③炎性异常及免疫反应，继发雷诺现　象有重要作用。④一些研究提示遗传因素、粘附分子、血管内　皮和血流因素等参与了雷诺现象的发病过程。　２治疗　雷诺现象目前尚无根治性的治疗方法，但是各种治疗措施　可以减少发作和减轻发作症状。现就目前主要的治疗方法进　行论述［２］。雷诺现象的治疗包括一般治疗，药物治疗和手术　治疗。继发性雷诺现象，还应当包括原发病治疗和去除损伤　因素。　２．１一般治疗　由于雷诺现象受各种刺激的诱发，因此减少寒冷，情绪和　工作等的刺激非常重要。避免寒冷和情绪刺激的诱：注意保温　和避免寒冷接触，如有条件移居气候温和、干燥地区。工作时　细心保护手指避免刺伤、切伤和挫伤，因轻微损伤容易引起指　尖溃疡或其他营养性病变。戒烟在治疗雷诺现象中有重要的　位置。常用热水泡手脚（避免烫伤），经常锻炼，尤其双手双脚，　以改善血液循环，减少血管的痉挛。　２．２药物治疗　目前，药物治疗仍然是主要的治疗手段。　２．２．１　血管扩张药物主要为作用于阻力血管的药物，而作用　于容量血管的药物无效。　钙通道阻滞剂（ＣＣＢＳ）是治疗雷诺现象最常用的药物。硝　苯地平（ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ）可以缓解雷诺现象的发作，在一项长期对　照的试验中显示，每天给予硝苯地平缓释剂３０～６０　ｍｇ可以　降低雷诺现象的发作频率达６６％［３１。　一肾上腺素受体拮抗剂在抗交感神经药中，仅　一肾上　腺素受体拮抗剂有治疗作用，且近年研究较多的是　２ｃ一。肾上　腺素受体拮抗剂。Ｗｉｓｅ等『４ｌ观察了其对冷刺激后皮肤温度和　肢体血流的作用，结果发现服药组达到５０％缓解的平均时间为　５．８　ｍｉｎ，安慰剂组为１０．０　ａｒｉｎ，７０％缓解的平均时间为１３．８　ｒａｉｎ，　安慰剂组为１９．５　ａｒｉｎ。结果表明药物可以明显缩短冷刺激后皮　肤温度的回升时间，因而对雷诺现象患者有治疗作用。　血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂。　卡托普利（ｅａｐｔｏｐｒｉ）、依那普利（ｅｎａｌａｐｒｉｌ）是一种血管紧张素　转换酶抑制剂，它能减少雷诺现象的发作频率，尤其是原发性　雷诺现象的发作频率血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂对雷诺现象的　治疗有一定疗效。Ｗｏｏｄ等＿５＿比较氯沙坦（１ｏｓａｒｔａｎ）与硝苯地　平治疗原发性和继发性雷诺现象的有效性和耐受性，结果发现　两种药物治疗均可减少疾病的发作，但洛沙坦治疗作用明显大　于硝苯地平。总体来说，此类药物对雷诺现象的治疗是有益的，　也有报道称作用不明显［６１。　磷酸二酯酶抑制剂西地那非（ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ）是一种选择性的　磷酸二酯酶抑制剂，它通过ｃＧＭＰ途径引起血管扩张。Ｒｏｌａｎｄ　Ｆｒｉｅｓ等Ｉ　７＿用每天两次５０　ｍｇ的西登那非和安慰剂对纳入的研　究对象进行４周的治疗。结果发现西登那非不仅可以减少雷　诺现象的发作频率，而且可以增加雷诺现象患者毛细血管的血　流速度，并且治疗过程中耐受性较好。类似的双盲实验证实　伐地那非（ｖａｒｄｅｎａｆｉｌ）使用后，大部分患者的指间动脉血流量　增加【８１。　血管加压素受体拮抗剂血管加压素作用于血管内皮及血　管平滑肌细胞Ｖｌａ受体，通过激活磷脂酶Ｃ增加细胞内钙离　子浓度，介导血管收缩，血管加压素受体拮抗剂可阻断此种血　管收缩效应，从而减少雷诺现象的发生。有研究表明，非肽类　血管加压素Ｖｉａ受体拈抗剂可以改善冷刺激引起的血压下降，　并且可以缩短冷刺激后皮肤温度的恢复时间［９１。　２－２．２选择性血清素吸入抑制剂氟西汀（ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ）是一种　选择性的５一羟色胺再摄取抑制剂，能有效地抑制神经元从突　触间隙中摄取５一羟色胺。Ｃｏｌｅｉｒｏ等用氟西汀和硝苯地平来治　疗原发性和继发性雷诺现象患者，他们将２６例原发性雷诺　现象患者和２７例继发性雷诺现象患者随机分配到氟西汀组　ＣＨＩＮＡ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　ＡＮＤ　ＰＨＡＲＭＡＣＹ十一正药斜詈４３