甲型肝炎灭活疫苗的研制和应用

维普资讯 http://www.cqvip.com 科技创新．医药Ｉ—　甲型肝炎灭活疫苗的研制和应用　陈统球。褚嘉裙。张华远。侯宗柳。万宗举。阳选祥。杨净思。　李卫东。刘建生。邵聪文。龙润乡。金炜翔。谭顺革。李华　（中国医学科学院，｜匕京协和医学院医学生物学研究所，云南昆明６５０１　１８　Ｊ　流行病学调查结果显示，我国甲型肝炎发病率约　为１　Ｏ０／１　Ｏ万，年平均至少有７２万人罹患甲肝，急　性肝炎病例中甲型肝炎占５０％。由于我国地域辽阔、　经济发展水平、生活水平、卫生状况很不平衡，甲型肝　炎在较落后的农村地区表现为较高的流行水平，发病　率高，人群的感染水平也高。　目前防治甲型肝炎有两种疫苗：减毒活疫苗和灭　活疫苗。这两种疫苗都具有良好的免疫原性。灭活疫　苗是将病毒接种细胞传代后，用甲醛灭活，氢氧化铝　吸附制成。灭活疫苗的成分是纯化、灭活后的全病毒　颗粒，疫苗接种后产生抗体滴度高，根据相关数学模　型推算，保护期可持续２０年以上，免疫原性及稳定性　更好。　中国医学科学院医学生物学研究所１　９９６年成立　了“甲型肝炎灭活疫苗”重点攻关课题组，历时１Ｏ年　攻关，成功研制出具有完全自主知识产ｃｒｙ．、质量高、价　格适于中国国情的甲肝灭活疫苗。该产品全程免疫后　抗体阳转１ＯＯ％，质量不亚于国外同类产品，经国家　食品药品监督管理局批准取得新药证书和生产文号，　并通过ＧＭＰ认证，大规模批量生产、市场推广使用，　取得了良好的社会和经济效益。该课题项目主要技术　内容、特点及应用推广情况概述如下：　１．成功分离和选育具有自主知识产ｃｒ．ｙ的甲型肝　炎病毒。分离出甲型肝炎病毒（ＨＡＶ）吕８株，经快速　传代使繁殖周期缩短为１２天，解决了ＨＡＶ繁殖周期　长、产量低的弊端。经普通狨猴试验证明其毒力已减　弱，该毒株已作为甲型肝炎灭活疫苗生产用毒种。该　毒种获得国家专利，专利号：ＺＬ０２１　３３９２６０。　２．按中国药典规定建立了三级毒种种子库。即原　始种子批、主种子批和工作种子批，通过国家食品药　品监督管理局批；隹。　３．成功建立了科学的规模化生产工艺。该工艺　经过中试和近３年大规模生产证明生产工艺稳定，适　应于规模化生产。生产工艺已获得国家专利，专利号：　４８：．ｆＯＮｔ，ｌ￣ＩｔＵ６ＵｇＮ．Ｕ　ＺＬ０２１　３３９２　７．９。　４．研制了抗原和疫苗参比品，制订了甲型肝炎　灭活疫苗制造检定规程。建立了疫苗质量控制的方法　和指标，通过国家食品药品监督管理局批准。　５．进行了疫苗的临床前试验研究。疫苗毒株基因　型属于Ｉ　Ｂ亚型：甲型肝炎灭活疫苗（Ｌ　８株）不同途径　接种Ｂａｌｂ／ｃ小鼠均能诱导产生良好有效的体液免疫　应答：接种实验动物恒河猴具有很好的安全性和可靠　的免疫效果，并证明疫苗在２—８℃是稳定的，有效期　为３年。　６．完成了临床研究。结果证明，本项甲型肝炎灭　活疫苗接种成人和儿童后安全性和免疫原性良好，结　果可与国外同类产品相匹比。　７．取得新药证书、正式生产文号并通过国家　ＧＭＰ认证。２００３年经国家食品药品监督管理局批；隹　取得新药证书（新药证字Ｓ２００３００３８）和生产文号（国　药准字Ｓ２００３００６１和国药准字Ｓ２００３００６２）并通过　ＧＭＰ认证。　８．在全国范围大规模应用，本项甲型肝炎灭活疫　苗具有良好的安全性和免疫原性。该疫苗于２００６年　实现了规模化生产，至２００７年３月，销售额达到了　１．７３亿元，向国家上缴税收一千多万元，取得了较好　的经济效益和良好的￣．－Ｉ－会效益。　该科研成果已很好地转化为生产力，并获得了　２００７年度云南省科学技术进步一等奖。当前，世界卫　生组织推荐在甲肝中度流行区应该将甲肝疫苗纳入　儿童常规免疫程序，并维持高的疫苗覆盖率（８５％一　９０％），才可以产生预防效益。世界卫生组织最新的结　论还认为，在甲肝危害严重的国家，用预防接种来抵　抗ＨＡＶ感染很可能是一项成本一效益非常高的公共　卫生措施。因此，从２００８年开始，国家已将甲肝纳入　计划免疫规划，鉴于此，接下来我们将进一步开展疫　苗制品ＩＶ期临床试验，更为系统地评价其长期免疫学　效果，为免疫策略提供科学依据。．