山东医药2012年第52卷第7期
甲胎蛋白诊断原发性肝癌的最佳阈值探讨
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何建伟，曹薇薇，李静，曹文江，程江（1石河子大学医学院第一附属医院，石河子832002；2石河子大学医学院民族高发病重点实验室；3农九师师部医院）
摘要：目的评价血清甲胎蛋白（AFP）诊断原发性肝癌（PHC）的最佳阈值。方法回顾性分析维吾尔自AFP阳性诊断阈值100
83例肝硬化、53例乙型肝炎及例其他非肝脏疾病患者血清AFP水平，治区石河子地区汉族人群中200例PHC、
采用多种指标评价5．6～500IU/mL（共10个浓度）AFP阈值对PHC的诊断价值。结果
IU/mL时诊断敏感度为50．5%、特异度为92．4%，两者之和最大，为1．429；诊断准确度最高，为72．7%；受试者工作曲线（ROC）下面积为0．701，坐标点对应于曲线左上角位置。AFP＞400IU/mL时，其诊断敏感度较低（39．5%），具有较高的阳性似然比（14．63）和较高的诊断优势比（23．83），坐标点对应于曲线右上角位置。结论100IU/mL是诊断PHC的AFP最佳阈值。子地区，
关键词：甲胎蛋白；原发性肝癌；诊断中图分类号：R735．7
文献标志码：B
266X（2012）07-0073-02文章编号：1002-在石河
甲胎蛋白（AFP）作为原发性肝癌（PHC）的血清
诊断标志物至今已应用40余年，其对PHC的早期诊断具有非常重要的意义。2001年9月全国肝癌学术会议确定将AFP＞400ng/mL作为PHC临床诊断的阳性阈值
［1］
d/b×c）、（a+d）/（a+b+c+d）］；绘制受准确度［
试者工作曲线（ROC），评价AFP诊断PHC的价值。1．3统计学方法采用SPSS11．0统计软件绘制ROC曲线，以左上角最上方点对应的切割值定为诊断阈值。P≤0．05为差异有统计学意义。2结果
c、d例数见不同AFP切割值诊断PHC的a、b、
ROC曲线见图1。由表1，诊断PHC的价值见表2，表1可见，随着AFP切割值增加，真阳性逐渐减少，
假阴性逐渐增多，真阴性逐渐增多，假阳性逐渐减少；敏感度逐渐降低，特异性逐渐增高。切割值为20、100、200、400、500IU/mL时，敏感度+特异度分1．429、1．411、1．371、1．363，即当切割别为1．367、
值为100IU/mL时敏感度+特异度最高。随着切割值升高，阳性似然比、诊断优势比呈渐升趋势，这两项统计指标均以切割值为400IU/mL时为最高；当切割值为20IU/mL时，阴性似然比最低，为0．53，但与切割值为400IU/mL时的阴性似然比（0．62）相近。3讨论
本研究选择的肝癌患者均是经手术或活检病理
AFP值是首次诊断、证实的PHC患者，治疗前的数值。对照组包括了AFP升高的疾病肝硬化和乙型
肝炎（为去除混杂因素，特意除去了其他类型的肝炎如丙型肝炎）及部分非肝脏疾病。设计的病例和对照组可以保证统计结果更适合于AFP在临床鉴别诊断时的诊断效果。本研究测定AFP的方法采用CLEIA法（电化学发光免疫分析夹心法），测定仪
73
。近10年来，关于诊断PHC的
AFP最佳阈值存在较大争议［2～5］。现对200例中国维吾尔自治区石河子地区汉族PHC患者的
AFP检测结果进行回顾性分析，探讨AFP的最佳诊断阈值。
1资料与方法1．1
临床资料PHC组为200例本院2009年1月～2011年7月住院的PHC患者，均经手术或穿刺病
理确诊；其中男159例，女41例；年龄32～87（59±12）岁。对照组为本院住院的肝硬化患者83例，乙其他疾病患者例（包括肝血管型肝炎患者53例，瘤、胃息肉、慢性胃炎、结肠息肉、结肠炎，高血压病，糖尿病，脑梗塞等），均为临床确诊，男133例，女92例，共225例，年龄17～91（52±13．7）岁。
1．2AFP水平检测及价值评价所有患者均采集静脉血2mL分离血清，采用CLEIA法（电化学发光免疫分析夹心法）测定AFP水平。试剂购自德国曼海姆公司，由专人严格按说明书操作。根据不同切
假阳性（b），假阴性割值（诊断值）算出真阳性（a），
（c），真阴性（d）例数，计算敏感度（a/a+c）、特异度
（d/b+d）、（a/a+c）/（b/b+d）］、阳性似然比［阴c/（a+c）/d/（b+d）］、性似然比［诊断优势比（a×
通讯作者：程江
表1
不同AFP切割值的a、b、
c、d例数AFP切割值真阳性
假阴性假阳性真阴性（IU/mL）（a）（b）（c）（d）5．6143571507520116844717850109913319210010199172081509710315210200911091021525090110921630086114921635082112100791216219500
78
122
6
219
注：1IU/mL=1．2ng/mL
表2不同AFP切割值诊断PHC的价值
AFP切割值敏感性特异性准确度阳性
阴性诊断（IU/mL）（%）（%）（%）似然比似然比优势比5．671．533．351．31．0700．8551．252058．079．169．22．7750．5305．235054．585．370．83．6730．5306．9710050．592．472．76．00．53512．4815048．593．372．27．2400．55213．1820045．595．672．010．3400．57017．9525045．096．072．011．2500．57319．30043．096．071．110．7500．59418．1135041．096．070．110．2500．61516．6840039．597．370．114．6300．62223．83500
39．0
97．3
69．9
14．440
0．627
23．34
图1ROC曲线
注：ROC曲线下面积为0．701，显著性水平P=0．000。按照判断规则，
AFP诊断PHC的正确度有统计学意义。ROC曲线上左上角最上方点对应的切割值为100IU/mL，将该值作为AFP对PHC的诊断阈值：当AFP为100IU/mL时诊断PHC的特异度为0．924，灵敏度为0．505，两者之和为1．429。
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器和方法均处于世界领先位置，保证了检测结果的
正确性［6］
。本研究判断诊断阈值的方法与其他文献报道相同
［2，4］
。
分析本研究结果，
AFP切割值为100和400IU/mL是相对较有意义的PHC的AFP诊断值，AFP切割值100IU/mL时，灵敏度和特异度之和最大（1．429），诊断准确度也最高（72．7%）；从ROC曲线看，切割值100IU/mL对应的点位置在曲线的左上角位置较好。因此，将AFP为100IU/mL作为诊断阈值是有道理的。而将AFP为400IU/mL作为PHC的诊断阈值时虽具有较高的阳性似然比和诊断优势比，但阳性率仅为39．5%，此与其他文献报
道相似［10］，明显低于AFP为100IU/mL时的诊断阳性率（50．5%），势必造成部分肝癌病例漏诊，且不
能实现PHC的早发现、早诊断和早治疗。
分析本研究结果，笔者认为，将AFP100IU/mL作为PHC诊断阈值具有较高敏感性和特异性和准确度，同时联合其他辅助检查手段如腹部CT、肝脏彩超、肝穿病检等有助于早期诊断PHC。在石
河子地区，100IU/mL是诊断PHC的AFP最佳阈值。参考文献：
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